Bifosfonati za zgodnji rak dojk

Medtem ko so zdravila za osteoporozo uporabljali pri ljudeh z metastatskim rakom dojk s kostnimi metastazami, nove smernice ameriškega združenja za klinično onkologijo iz leta 2017 priporočajo uporabo bisfosfonatnega zdravila Zometa pri nekaterih ženskah z zgodnjim rakom dojke. Kaj točno so bisfosfonati in kako delujejo? Ali lahko res zmanjšajo možnost, da se bo vaš rak dojke razširil na vaše kosti in izboljšal preživetje? Kako lahko veste, ali so ta zdravila primerna za vas?

Rak dojk in tveganje za ponovitev

Zgodnji rak dojke je zelo zdravljiv, stopnje preživetja pa so se izboljšale z dodatkom adjuvantne kemoterapije in hormonske terapije za tiste, ki so kandidati za to zdravljenje. Toda tudi pri raku dojk v zgodnji fazi (I. stopnja, II. Stopnja in III. Stopnja) je ponovitev preveč pogosta.

Tveganje za ponovitev bolezni je odvisno od številnih dejavnikov, vključno s stopnjo raka, starostjo, zdravljenjem in drugimi dejavniki. Ne vemo, zakaj se rak včasih ponavlja več let ali desetletij pozneje, čeprav teorije o tem, zakaj se ponavlja rak dojke, vključujejo idejo, da obstaja hierarhija rakavih celic in da lahko rakaste matične celice (generali) mirujejo v kostnem mozgu. dokler ni pogoj pravilen, da začne ponovno rasti.

Ponovitve raka dojk so lahko treh vrst:

• Lokalna ponovitevpri kateri se tumor ponovno pojavi v prsi blizu mesta prvotnega tumorja.
• Regionalna ponovitevv kateri se rak ponavlja v bližini limfnih vozlov ali bližnjih struktur.
• Daljni ponovni pojav, pri katerem se rak vrača v oddaljenem delu telesa, kot so kosti, jetra, pljuča ali možgani. Kosti so najpogostejše mesto metastaz.

To so oddaljeni recidivi - metastatski rak dojke (4. stopnja raka dojke), ki so odgovorni za 90 odstotkov smrtnih primerov, povezanih z rakom dojk.

Kdo je v nevarnosti za metastaze kosti od raka dojk?

Skoraj vsakdo, ki je imel rak dojke, bi lahko bil v nevarnosti, da razvije kostne metastaze, vendar obstajajo okoliščine, v katerih je verjetnost večja.

Metastaze kosti so pogostejše pri ljudeh z rakom dojke, pozitivnega na estrogenski receptor. Tudi tumorji s pozitivnimi estrogenskimi receptorji so bolj verjetno povezani s poznim ponovnim pojavom, na primer mnogo let ali desetletij po odkritju in zdravljenju prvotnega raka. Drugi dejavniki, ki povečujejo tveganje, da se bo rak dojke ponovno pojavil, vključujejo bolezen, ki je pozitivna na bezgavke.

Približno 70 odstotkov žensk z metastatskim rakom dojk (4. stopnja raka dojke) bo imelo kostne metastaze.

Vloga bisfosfonatov v raku dojk

Bifosfonati so bili prvič uporabljeni v devetdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so bili odobreni za zdravljenje osteoporoze. Od takrat so bili odobreni tudi za zdravljenje kostnih metastaz iz raka dojke (in drugih vrst raka) ter hiperkalcemije, povezane z rakom.

Več možnih načinov, kako lahko bisfosfonati pomagajo ljudem z rakom dojke, so:

• Pri ženskah z rakom dojke, ki se je razširil na kosti (rak dojke s kostnimi metastazami), bisfosfonati, kot je Zometa, zmanjšajo tveganje za zaplete, kot so zlomi kosti. Ker so zlomi kosti pomemben vzrok za bolečino in invalidnost, lahko ta zdravila bistveno izboljšajo kakovost življenja žensk z boleznijo 4. stopnje.
• Zaviralci aromataze, hormonska terapija za rak dojke, ki se pogosto uporablja pri ženskah po menopavzi, lahko povzročijo izgubo kostne mase, ki vodi do osteoporoze. Ta izguba kosti lahko privede do zlomov sama, lahko pa še poveča zaplete, kadar so prisotne tudi kostne metastaze.
• V študijah je uporaba zdravila Zometa pri metastatskem raku dojk izboljšala preživetje.
• V zadnjem času je bila uporaba bisfosfonatov pri raku dojke, pozitivne na estrogenski receptor, povezana z manjšim tveganjem za razvoj kostnih metastaz na prvem mestu, pa tudi višjo stopnjo preživetja (glej spodaj).

Koristi bifosfonatov kot adjuvantne terapije za zgodnji rak dojk

V študijah, ki so metastatizirale rak dojk na kosti, je bilo ugotovljeno, da bisfosfonati niso samo zmanjšali tveganja zlomov zaradi metastaz, pač pa se zdi, da preprečujejo širjenje raka na kosti. Čeprav nismo povsem prepričani, kako delujejo, se zdi, da ta zdravila vplivajo na mikrookolje kosti na način, pri katerem je verjetnost, da bodo rakaste celice dojk, manj verjetno nastopile.

Ker so metastaze v kosteh pomemben vzrok umrljivosti z rakom dojke, bi zmanjšanje tveganja teh metastaz lahko izboljšalo preživetje žensk z zgodnjo fazo bolezni.

Nadaljnje študije so potrdile, da so te teorije pravilne. Pri uporabi po operaciji in kemoterapiji ter ob hormonskem zdravljenju je bilo ugotovljeno, da uporaba bisfosfonatov za zgodnji rak dojke pri ženskah v postmenopavzi zmanjša tveganje za razvoj kostnih metastaz za tretjino in zmanjša tveganje za smrt za eno osebo. -šest. Čeprav so te številke impresivne, je dejansko zmanjšanje celotnega tveganja manjše, če gledamo na splošno sliko, saj bisfosfonati zagotavljajo približno 1 do 2-odstotno splošno zmanjšanje tveganja smrti pri ženskah, ki so kandidati za zdravilo.

Poleg zmanjšanja tveganja metastaz in izboljšanja preživetja lahko bisfosfonati prispevajo še eno vlogo. Zaviralci aromataze, vrsta adjuvantnega hormonskega zdravljenja, ki se priporoča ženskam v menopavzi (ali ženskah po menopavzi po terapiji zavajanja jajčnikov), lahko povzročijo izgubo kostne mase in osteoporozo. To je še bolj zaskrbljujoče, ker so ta zdravila priporočljiva za daljše trajanje ali po zdravljenju s tamoksifenom. Ugotovili so, da zdravilo Zometa zmanjšuje tveganje za osteoporozo, povezano z zaviralci aromataze. Zdravila, ki so razvrščena kot zaviralci aromataze, so Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) in Femara (letrozol).

Bisfosfonatne smernice pri zgodnjem raku dojk

Trenutne smernice priporočajo uporabo enega od dveh različnih zdravil v tej nastavitvi:

• Zometa (zoledronska kislina): Zometa je intravenska oblika bisfosfonata. Odmerek, ki je priporočen kot adjuvantno zdravljenje za zgodnji rak dojke, je 4 mg IV vsakih šest mesecev, tri do pet let.
• Bonefos (klodronat): Bonefos je peroralni bisfosfonat, ki se lahko uporablja kot alternativa Zometi, če je potrebno. Odmerek za adjuvantno zdravljenje je 1600 mg tableta enkrat na dan, dve do tri leta. Bonefos ni odobren v Združenih državah Amerike.

Odmerek zdravila Zometa, ki se uporablja za zgodnji rak dojke, je drugačen (manj pogost) od tistega, ki se uporablja za metastatski rak dojk.

Kdo lahko uporablja Zometo ali Bonefos za zdravljenje raka dojk?

Zdravilo Zometa (ali Bonefos) se priporoča za adjuvantno zdravljenje intraduktalnega raka dojke, pozitivne na estrogenske receptorje. Uporablja se lahko le pri ženskah, ki so v času po diagnozi postmenopavze ali v premenopavzi, vendar so prejemale terapijo za zaviranje jajčnikov.

Mnoge ženske, ki so bile zdravljene zaradi zgodnjega raka dojke pred tem priporočilom, se lahko sprašujejo, ali naj začnejo zdravilo. Odgovor je, da je to odvisno in da je treba upoštevati številne dejavnike. Študije so opravili pri ženskah, ki so po končani operaciji in kemoterapiji začele z uporabo bisfosfonatov, in nimamo dobrih podatkov o zmanjšanju metastaz ali koristi za preživetje pri ljudeh, ki kasneje začnejo zdraviti te droge.

Vemo, da lahko bisfosfonati zmanjšajo izgubo kosti pri ljudeh z osteopenijo in osteoporozo, zaviralci aromataze pa so pri nekaterih ljudeh povezani s pomembno izgubo kosti. Nekateri zdravniki priporočajo bisfosfonate za osteopenijo, če se pričakuje nadaljnja izguba kosti (čeprav se lahko uporabljajo različni odmerki) ali če ima oseba pomembne dejavnike tveganja za zlom. Morda boste želeli govoriti s svojim onkologom o tem, kako narediti test kostne gostote, preden se odločite. Če že imate ali imate tveganje za osteoporozo, lahko pride do očitne koristi za uporabo teh zdravil.

Tveganja in neželeni učinki bisfosfonatov

Najpogostejši neželeni učinek zdravila Zometa je gripi podoben sindrom, ki traja nekaj dni po infuziji.

Neželeni učinki peroralnega Bonefosa lahko vključujejo tudi zgago, prebavne motnje in vnetje požiralnika. Oralna zdravila je treba jemati z vodo in ljudem se naroči, naj ostanejo pokonci 30 do 60 minut, da se zmanjša tveganje za draženje požiralnika.

Manj pogosti neželeni učinki bisfosfonatov, ki se uporabljajo oralno ali intravensko, vključujejo nizko koncentracijo kalcija v krvi (hipokalcemijo), bolečine v mišicah, sklepih in / ali kosteh (to se lahko pojavi kadar koli med uporabo zdravila) in okvaro delovanja ledvic. Osebe z okvarjenim delovanjem ledvic pred diagnozo morda ne bodo mogle uporabljati zdravila. Drugi občasni možni neželeni učinki vključujejo atipične zlomi stegnenice in atrijsko fibrilacijo.

Občasen, vendar resen in težaven škodljiv učinek bisfosfatov je osteonekroza čeljusti. Osteonekroza se nanaša na uničenje kosti in se lahko pojavi v mandibuli ali maksili. Simptomi se pogosto začnejo z bolečino čeljusti ali izgubo zoba. V študijah, ki so obravnavale uporabo zdravila Zometa kot adjuvantnega zdravljenja raka dojke, se je v približno 2 odstotkih žensk, ki so jemale zdravilo Zometa, pojavila osteonekroza čeljusti.

Dejavniki tveganja za razvoj osteonekroze vključujejo bolezen dlesni, slabo higieno zob ali uporabo zobnih aparatov. Študije iščejo načine za zmanjšanje tveganja. V eni študiji je bila uvedba zobnih preiskav vsake tri mesece in uporaba antibiotične profilakse pred zobozdravstvenimi posegi povezana z manjšim tveganjem za bolezen. Ko se pojavi osteonekroza čeljusti, je lahko zdravljenje zahtevno. Najpogosteje se uporablja kombinacija antibiotikov, kirurških posegov, izpiranja ust in hiperbarične kisikove terapije.

Medtem ko se lahko s katerimkoli bisfosfonatom pojavi osteonekroza čeljusti, je ta bolj pogosta (94% časa) z intravenskimi bisfosfonati.

Preden vzamete Zometo ali Bonefos

Pred začetkom uporabe zdravila Zometa ali zdravila Bonefos priporočamo, da opravite temeljit zobozdravniški pregled, pri katerem iščete dokaze o bolezni dlesni. Če potrebujete kakršnokoli zobozdravstveno delo, kot je ekstrakcija zob, je priporočljivo, da opravite tudi te zobozdravstvene posege pred začetkom uporabe bisfosfonatov.

Bifosfonati in metastatski rak dojk

Bifosfonati in druga vrsta zdravil, denosumab (Xgeva ali Prolia), se imenujejo zdravila, ki spreminjajo kosti. Ta zdravila so zelo učinkovita pri zmanjševanju tveganja zlomov, povezanih z metastazami v kosteh zaradi raka dojke. Zdaj se priporoča, da se bodisi prvič diagnosticirajo kosti metastaze bodisi bisfosfonati ali denosumab. Če se uporablja za metastaze v kosteh, je odmerek zdravila Zometa večji in ga dajemo kot infuzijo v odmerku 4 mg vsakih 12 tednov ali vsake tri do štiri tedne.

Spodnja vrstica o adjuvantnih bisfosfonatih za zgodnji rak dojk

Bisfosfonati (Zometa) so bili dodani smernicam klinične prakse za leto 2017 za adjuvantno zdravljenje raka dojke, ki je v zgodnji fazi pozitivnega estrogenskega receptorja, pri ženskah po menopavzi. Ne samo, da lahko ta zdravila zmanjšajo tveganje za osteoporozo, povezano z zdravljenjem, temveč zmanjšajo tveganje za nastanek metastaz kosti in lahko izboljšajo preživetje.

Ta zdravila se začnejo po zaključku operacije in kemoterapije, hkrati pa se začne hormonsko zdravljenje.

Metastaze kosti z rakom dojke ne pomenijo le, da rak ni več ozdravljiv, temveč povzroča občutno bolečino in invalidnost. Zapleti kostnih metastaz so zlomi, kompresija hrbtenjače in zvišana koncentracija kalcija v krvi, ki zmanjšujejo kakovost življenja in zmanjšujejo preživetje.

Bifosfonati imajo lahko, tako kot vsa zdravila, neželene učinke. Zdravilo Zometa pogosto povzroči gripi podoben sindrom za dan ali dva po infuziji in zdravilo Bonefos lahko povzroči draženje požiralnika. Nekateri ljudje razvijejo tudi okvaro delovanja ledvic ali nizko raven kalcija v krvi. Občasni, vendar resni neželeni učinki so osteonekroza dela, stanje, ki naj bi prizadelo eno od 50 žensk, ki zdravilo uporabljajo na ta način. Dobra zobna higiena in zobna ocena pred začetkom zdravljenja lahko zmanjšata tveganje.

Za ženske, ki so se v preteklosti zdravile zaradi raka dojke v zgodnji fazi, vendar bi bile sicer kandidatke za adjuvantno zdravljenje, trenutno ni priporočil. Pogovorite se s svojim onkologom o njenih mislih in o tem, za kaj meni, da so prednosti in slabosti zdravljenja. Poznavanje vaše kostne gostote in pogled na tveganja, bodisi zaradi ponovitve ali neželenih učinkov zdravljenja, vam lahko pomagajo pri odločanju. Kot z vso vašo oskrbo je biti vaš lasten zagovornik raka.