Ali je povišanje HDL holesterola dobra ideja po vsem?

Že nekaj desetletij je bila virtualna dogma, da je HDL holesterol "dobra" vrsta holesterola, da so višje ravni HDL nižje tveganje za srce in da je zvišanje ravni HDL holesterola zelo dobra ideja. Toda razočaranje rezultatov iz več nedavnih kliničnih preskušanj je to dogmo postavilo pod vprašaj.

Zakaj HDL velja za "dobro" t

V krvnem obtoku se holesterol prenaša z lipoproteini (veliki kompleksi iz lipidov in beljakovin). Holesterol v krvi, ki ga prenašajo lipoproteini visoke gostote (HDL), se imenuje HDL holesterol.

Delci HDL naj bi izsuševali presežek holesterola iz sten krvnih žil in ga tako odstranili, kjer lahko prispeva k aterosklerozi. HDL prenaša ta presežek holesterola v jetra, kjer ga lahko predelamo. Torej visoke ravni HDL holesterola pomenijo, da se iz krvnih žil odstrani veliko presežnega holesterola. To se zdi dobra stvar.

Poleg tega so imeli v epidemioloških študijah, v katere je bilo vključenih več kot 100.000 posameznikov, ljudje, katerih raven HDL holesterola je nižja od 40 mg / dL, bistveno večje srčno tveganje kot pri tistih z višjimi HDL. To velja tudi, če so ravni LDL holesterola ("slab" holesterol) nizke. Višje ravni HDL so bile povezane tudi z zmanjšanim tveganjem za raka dojke, debelega črevesa in pljuč.

Iz teh študij prihaja prepričanje, da je sprejemanje ukrepov za povečanje ravni HDL dobra ideja. To je tako imenovana hipoteza HDL: večja je raven HDL, manjše je tveganje za srce.

HDL holesterol se običajno imenuje dober holesterol. Vendar pa je pomembno vedeti, da je holesterol le holesterol. Dejstvo je, da se holesterol prenaša s HDL delci in je zato verjetno odstranjen iz krajev, kjer lahko škoduje, kar je "dobro"

Kako lahko povečate ravni HDL?

Zdi se, da na raven HDL posameznika močno vpliva mešanica genetskih in okoljskih dejavnikov. Ženske imajo običajno višjo raven HDL kot moški (v povprečju 10 mg / dL).Ljudje, ki imajo prekomerno telesno težo, sedijo ali imajo sladkorno bolezen ali imajo presnovni sindrom, imajo običajno nizke ravni HDL.

Zdi se, da alkohol poveča HDL v majhni količini; trans maščobe v prehrani ga zmanjšajo.

Zdravila, ki se običajno uporabljajo za zmanjšanje LDL holesterola, imajo relativno majhne učinke na ravni HDL. Statini, najpogosteje uporabljena zdravila za zmanjševanje holesterola, povečajo HDL le minimalno. Fibrati in niacin povečajo HDL za zmerno količino.

V večini primerov so priporočila za povečanje HDL holesterola osredotočena na kontrolo teže in pridobivanje obilo vaj, z nizkimi prehranskimi priporočili.

Metanje vode na hipotezo HDL

Ker se zdi, da je zvišanje ravni HDL tako koristno, in ker ni preprostega ali zanesljivega načina za to, je razvoj zdravil, ki znatno zvišujejo raven HDL, postal glavni cilj več farmacevtskih podjetij. Pravzaprav je bilo razvitih več teh zdravil, ki so privedli do kliničnih preskušanj, ki dokazujejo njihovo varnost in učinkovitost.

Doslej so bile te študije, vsaj povedano, razočarane. Prvi večji preskus (zaključen leta 2006) s prvim zdravilom, ki je bil inhibitor CETP, torcetrapibom (od podjetja Pfizer), ni le pokazal zmanjšanja tveganja, če se je HDL povečal, ampak je dejansko pokazal povečanje kardiovaskularnega tveganja. Druga študija z drugim inhibitorjem CETP - dalcetrapibom (podjetja Roche) je bila maja 2012 ustavljena zaradi pomanjkanja učinkovitosti. Obe povezani zdravili sta znatno zvišali ravni HDL, vendar to ni povzročilo nobene klinične koristi.

Leta 2011 je bila objavljena še ena razočarljiva študija (AIM-HIGH), v kateri je bila ocenjena koristnost dodajanja niacina (za zvišanje ravni HDL) za terapijo s statini. Ta študija ni samo pokazala nobene koristi od zvišanja ravni HDL z niacinom, temveč je tudi predlagala, da se je tveganje za možgansko kap povečalo pri bolnikih, ki so jemali niacin.

Nazadnje se je pojavila preiskava Lancet leta 2012 je ocenil potencialno korist enega od več genetskih variant, ki povečujejo raven HDL. Raziskovalci niso mogli dokazati, da so ljudje, ki so imeli takšne variante, uživali zmanjšanje tveganja za srce.

Rezultati teh študij so vsi (celo znanstveniki, ki so svoje kariere posvetili raziskavam HDL) dvomili, da je hipoteza HDL točna. Povečanje ravni HDL holesterola z različnimi vrstami zdravljenja ni povzročilo izboljšanja rezultata.

Nova hipoteza HDL

Zdi se, da je bila preprosta hipoteza HDL (da je naraščanje ravni »HDL holesterola« vedno dobra stvar) ovržena. Če so HDL holesterol uspešno povečali inhibitorji CETP, niacin ali več genetskih variant, niso dokazali nobene koristi.

Raziskovalci HDL so v postopku revidiranja svoje preproste hipoteze HDL. Izkazalo se je, da ko merimo "HDL holesterol", dejansko merimo več različnih vrst delcev. Predvsem obstajajo veliki delci HDL in majhni, ki predstavljajo različne faze metabolizma HDL.

Majhni delci HDL so sestavljeni iz lipoproteina ApoA-1, brez veliko holesterola. Tako lahko majhne HDL delce smatramo kot »prazne« lipoproteine, ki so na poti, da iz tkiva odstranijo odvečni holesterol. Nasprotno pa veliki delci HDL vsebujejo veliko holesterola. Ti delci so že opravili svoje čistilno delo in samo čakajo, da jih bodo nazaj v jetrih.

V skladu s tem novim razumevanjem bi povečanje števila velikih delcev HDL povzročilo višjo raven holesterola v krvi HDL - vendar ne bi izboljšalo naše sposobnosti za odstranjevanje holesterola. Po drugi strani pa bi povečanje majhnih delcev HDL izboljšalo odstranitev presežnega holesterola iz stene krvnih žil.

V podporo tej revidirani hipotezi je dejstvo, da inhibitorji CETP (zdravila, ki v kliničnih preskušanjih niso uspeli) povzročajo povečanje velikih delcev HDL in ne majhnih.

Novi cilji za HDL terapijo

Nova hipoteza HDL kaže na potrebo po povečanju majhnih delcev HDL.

V ta namen se pri ljudeh razvijajo in testirajo sintetične oblike ApoA-1. Ta pristop, na žalost, zahteva intravensko infuzijo ApoA-1 - zato je usmerjen v akutna stanja, kot je akutni koronarni sindrom. Zgodnje študije so bile precej spodbudne in človeški poskusi so v teku.

Razvili smo tudi eksperimentalno zdravilo (doslej imenovano RVX-208 - Resverlogix), ki povečuje lastno proizvodnjo ApoA-1 v telesu. To peroralno zdravilo se testira tudi pri ljudeh.

Poleg tega se dela na ustvarjanju zdravil, ki stimulirajo ABCA1, encim v tkivih, ki spodbuja prenos holesterola na delce HDL.

Zato se raziskovalci obračajo pozornost na iskanje načinov za povečanje ali izboljšanje funkcije majhnih delcev HDL, ki so (v skladu z novo hipotezo) odgovorni za zmanjšanje srčnega tveganja.

Word From DipHealth

HDL holesterol je "dober", ker so zvišane koncentracije v krvi povezane z manjšim tveganjem za bolezni srca in ožilja. Klinična preskušanja z eksperimentalnimi zdravili za povečanje ravni HDL holesterola pa so bila do zdaj v veliki meri razočarljiva. Raziskovalci HDL so se vrnili na risalno ploščo, da bi ugotovili, kaj je s HDL, ki lahko zmanjša tveganje za bolezni srca.

Medtem ko čakamo, da znanstveniki razvrstijo vse to, in da razvijemo in preskusimo nove pristope za povečanje »prave vrste« HDL, lahko vsi še naprej delamo stvari, za katere vemo, da povečajo HDL holesterol in zmanjšajo tveganje za srce.Vadite, vzdržujte zdravo telesno težo, ne kadite in jejte razumno prehrano.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plazemski HDL holesterol in tveganje za infarkt miokarda: Mendelova študija randomizacije. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

• Roche, Inc. Roche zagotavlja posodobitev faze III študije o Dalcetrapibu sporočilo za javnost. 12. maj 2012.

• Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Kombinacijska terapija z Niacinom in Statinom za regresijo in preprečevanje ateroskleroze pri kardiovaskularnih boleznih. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.

• Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Protein inhibitor prenosa holesterilnega estra Torcetrapib in toksičnost zunaj tarče. Združena analiza ocene aterosklerotične bolezni se spremeni s slikanjem s preskusi novega CETP inhibitorja (RADIANCE). Naklada 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.

• Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, et al. RVX-208, BET-inhibitor za zdravljenje aterosklerotične kardiovaskularne bolezni, poviša Apoa-I / HDL in zavira poti, ki prispevajo k kardiovaskularni bolezni. Ateroskleroza 2016; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036.