Zgodovina in delovanje ojačevalcev virusa HIV

Obstajajo zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju HIV, ki lahko povečajo koncentracijo nekaterih antiretrovirusnih zdravil (ARV) v plazmi, kadar se uporabljajo v kombinirani terapiji. Zdravila, ki so znana kot "ojačevalci", omogočajo zdravnikom, da zmanjšajo odmerek in pogostost spremljajočega ARV, hkrati pa zmanjšajo možnost za neželene učinke, povezane z zdravili.

Pospeševalcev HIV, znanih tudi kot farmakokinetični ojačevalci, ne smemo zamenjevati z vitamini ali dodatki, ki se tržijo kot "imunski ojačevalci", ki nimajo znanih lastnosti za preprečevanje ali boj proti okužbi s HIV.

Uvedba ojačevalcev virusa HIV

Ko so bili inhibitorji HIV proteaz (PIs) prvič odkriti sredi devetdesetih let, je eden glavnih izzivov za raziskovalce hitra hitrost, pri kateri so se zdravila presnavljala v jetrih in odstranila iz krvnega obtoka. Posledično so morali PI dvakrat- do trikrat dnevno. Visoki odmerki niso samo povečali tveganja za toksičnost zdravil, temveč je tudi visoka obremenitev z tabletami otežila upoštevanje (in razvoj odpornosti je bolj verjeten).

Leta 1996 je bilo zdravilo Norvir (ritonavir) odobreno za uporabo pri virusu HIV s strani U. S. Food and Drug Administration (FDA). Medtem ko je bilo zdravilo znano, da ima protivirusne lastnosti, je bilo kmalu ugotovljeno, da lahko celo pri zelo nizkih odmerkih zavre sam encim (CYP3A4), potreben za presnovo PI.

Odkritje je takoj vplivalo na način, kako so bili predpisani indikatorji učinka. Danes se Norvir le redko uporablja za njegovo protivirusno delovanje, ampak povečuje učinkovitost spremljajočih zaviralcev proteaz, medtem ko zmanjšuje neželene učinke, povezane s terapijo.

Zdravilo je tudi sestavni del kombinacije fiksnih odmerkov PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).

(Prosimo, upoštevajte - Norvir lahko vpliva na plazemske koncentracije drugih zdravil, ki jih jemljete, kar včasih povzroči resne do hude interakcije. Prosimo, da obvestite svojega zdravnika o vseh sočasnih zdravilih, ki jih uporabljate, ko je predpisan Norvir ali Kaletra.)

Prihodnost ojačevalcev virusa HIV

V zadnjih letih se je veliko pozornosti posvetilo razvoju drugih ojačevalcev virusa HIV. Predvideva se, da podobna zdravila morda ne bodo le še povečala učinkovitosti zaviralcev proteaz, temveč bodo to storila tudi za druge razrede antiretrovirusnih zdravil, kar lahko povzroči poenotene odmerke enkrat na dan, hkrati pa omogoči večjo "oprostitev", če se odmerki izpustijo ali v terapiji pojavijo.

Leta 2012, polnih 16 let po uvedbi zdravila Norvir, je FDA dokončno odobrila drugo obnovitveno zdravilo. Dokazano je, da Tybost (cobicistat), sestavina zdravila Stribild s kombinacijo fiksnih odmerkov (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin) zavira encim CYP3A4 in nekatere črevesne beljakovine, ki vplivajo na absorpcijo zdravila.

Čeprav nima lastnih protivirusnih lastnosti, lahko zdravilo Tybost poveča učinkovitost elvitegravirja, inhibitorja integraze HIV, pri čemer doseže podobne rezultate z zaviralci proteaz Reyataz (atazanavir) in Prezista (darunavir) in nukleotidnim analogom Viread (tenofovir).

V začetku leta 2015 je FDA odobrila dve zdravili s fiksno kombinacijo, ki sta vključevali zdravilo Tybost, vključno z zdravilom Evotaz (atazanvir + cobicistat) in Prezcobixom (darunavir + cobicistat).

Raziskujejo se drugi poskusni ojačevalci, vključno z novim zaviralcem CYP3A4, ki ga je razvil Sequoia Pharmaceuticals.