UCI Vaccine kaže obljubo

Zanimanje za cepivo proti UTI se je vstalo v petdesetih letih prejšnjega stoletja in od takrat raziskovalci iščejo izvedljivo cepivo, ki preprečuje bakteriji E. coli, da kolonizira mehur in tako sproži okužbo. V mesecu juliju 2017 je FDA podjetju Sequoia Sciences FimCH UTI dodelila hitre oznake. Če bo odobreno, bo cepivo FimCH postalo prvo klinično cepivo za UTI, ki je na voljo v Združenih državah.

Po mnenju FDA:

"Hitra pot je proces, ki je namenjen lažjemu razvoju in pospešitvi pregleda zdravil za zdravljenje resnih bolezni in zapolnitev neizpolnjenih zdravstvenih potreb. Namen je, da bolniku zagotovimo pomembne nove droge prej. pogoji."

Ozadje

Povečalo se je število bakterij, odpornih na antibiotike, ki povzročajo hude okužbe sečil (UTI). Z UTI se lahko okužba dvigne iz mehurja (cistitis) v ledvice (pielonefritis). Te okužbe se lahko še naprej širijo v kri, kar povzroča sepso. Poškodbe ledvic, hospitalizacija in celo smrt so posledice hude, neobdelane okužbe UTI.

V luči te nevarnosti za zdravje posameznikov in javno zdravje se je pojavilo veliko zanimanje za razvoj kliničnega cepiva za preprečevanje UTI, odpornih na antibiotike, in tako odpravilo potrebo po antibiotikih zadnje linije, ki še dodatno spodbujajo inferno odpornost proti antibiotikom. Poleg tega lahko cepivo proti UTI olajša bolečino in neugodje pri ženskah, ki so doživele UTI - zlasti tiste, ki trpijo za ponavljajočimi se ali kroničnimi IMS - in tako izboljšajo kakovost življenja milijonov.

Cepivo FimCH

Cepivo FimCH je a specifičnega antigena ki je sestavljen iz FimH bakterijskega adhezijskega proteina. Beljakovina FimH je potrebna za E. coli, da kolonizira urinarni trakt. Cepivo inducira imunski odziv, da usmeri protein FimH.

Zaradi napredka pri čiščenju beljakovin in razvoju tehnologije rekombinantne DNA, v primerjavi s celoceličnimi cepivi, so v zadnjih letih postali priljubljena specifična antigenska cepiva. Poleg tega se lahko združijo specifična antigenska cepiva.

Antigene, ki se uporabljajo v teh cepivih, je mogoče pojasniti na enega od dveh načinov. Prvič, raziskovalci lahko uporabijo celične modele (tj. In vivo) ali živalske modele. Drugič, z uporabo povratnega cepljenja lahko raziskovalci predvidijo učinkovite antigene računsko. Cepivo FimCH so odkrili z uporabo živalskih modelov.

Cepivo FimCH ni novo. Prvotno ga je izdala družba Medimmune in je začela klinična preskušanja v fazi I in II, preden je bila opuščena iz razvoja. Pomembno je, da je bilo cepivo med preskusi v fazi I ocenjeno kot varno. Sequioa Sciences je nato licencirala cepivo, spremenila pomožno sredstvo in začela klinična preskušanja. Adjuvans je suspenzija, ki je formulirana s cepivom in se uporablja za povečanje imunskega odziva.

Opozoriti je treba, da so klinične študije prve faze študije, ki vključujejo 20 do 100 udeležencev za testiranje varnosti in odmerjanja zdravila. Klinična preskušanja II. Faze vključujejo do več sto udeležencev in preučujejo učinkovitost in neželene učinke zdravila. Klinična preskušanja III. Faze lahko vključujejo na tisoče udeležencev in tudi preučijo učinkovitost in spremljajo neželene učinke.

V skladu s poročili medijev, med preskušanji FimCH v fazi I v Sequoii, je bilo cepivo dobro prenašano in povzročilo močan imunski odziv. Natančneje, cepivo je prejelo 67 žensk. Od teh žensk jih je imelo 30 bolnikov v preteklosti ponavljajoče se UTI, ki so trajale 2 leti. Rezultati teh kliničnih preskušanj v fazi I še niso bili uradno objavljeni v literaturi.

Kdo naj se cepi?

Ženske, ki imajo ponavljajoče se UTI, so dobri kandidati za cepivo proti IMS.

Cistitis ali okužba mehurja je približno 90% vseh IMS. Med 20 in 30 odstotki teh žensk se ponavlja v 3 ali 4 mesecih. Ponavljajoče se OTI povzročajo dolgotrajno neugodje in bolečine ter prispevajo k odpornosti na antibiotike, saj ženske, ki jih imajo, pogosto uporabljajo antibiotike večji del leta.

Ali so bila testirana druga cepiva?

GlycoVaxyn in Janssen Pharmaceuticals sta delali tudi na drugem cepivu UTI, imenovanem ExPEC4V, ki je tetravalentni kandidat za biokonjugat E. coli. Februarja 2017 sta Huttner in soavtorji objavila ugotovitve iz klinične študije prve faze tega kliničnega cepiva.

Skupaj je 93 žensk dobilo cepivo in 95 žensk je prejelo placebo. Udeleženci so bili stari od 18 do 70 let in so v preteklosti imeli ponavljajoče se UTI. Cepivo so prejemniki dobro prenašali. Poleg tega je cepivo povzročilo pomemben imunski odziv in ženske, ki so prejele cepivo, so imele veliko manj UTI, ki jih povzroča E. coli.

Skratka, med kliničnimi preskušanji se je cepivo FimCH izkazalo za obetajoče pri preprečevanju UTI, ki jih povzroča E. coli. FDA trenutno odloča o odobritvi tega cepiva. Če bo odobreno, bo to cepivo preprečilo UTI, odporne na antibiotike, in bo še posebej koristno za ženske s ponavljajočimi se okužbami.