Mozaično cepivo vzbuja upanje za preboj pri zdravljenju HIV

Znanstveniki že več kot 35 let poskušajo razviti cepivo proti virusu HIV, vendar so do danes opazili le štiri napredke pri preskušanju na ljudeh. Od tega je le eden - pristop dvojnega cepiva, testiran na preskušanju RV144 na Tajskem leta 2006 - pokazal celo delno učinkovitost.

Izzivi razvoja cepiva za HIV so dobro znani in v glavnem vključujejo sposobnost virusa, da izogne ​​imunski obrambi telesa.

Sposobnost HIV-a, da hitro mutira, je povzročila veliko število virusnih sevov, ki jih posamezna ali celo dvojna cepiva še ne morejo nevtralizirati.

Zato je novi model cepiva znan kot a režim na osnovi mozaika- ponovno vzbuja upanje med raziskovalci po zelo javno objavljenih neuspehih sojenja AIDVAX leta 2003, sojenju STEP leta 2007 in sojenju HVTN505 leta 2013.

O mozaičnih cepivih

Ta novi pristop preventivnega cepiva se razlikuje od prejšnjih modelov, ker ni omejen le na pretežni virusni sev. Namesto tega cepivo za mozaik vzame dele različnih virusov HIV in jih združi, da izzovejo širši imunski odziv.

Vodilni kandidat, ki ga je razvila družba Janssen Pharmaceuticals, vključuje tri imunostimulativne proteine ​​(imenovane mozaični antigeni), ki so nastali iz genov mnogih različnih sevov HIV. Antigeni so nameščeni v invalidnem hladnem virusu, znanem kot adenovirus serotip 26 (Ad26)- in dostavljena z injekcijo v mišico.

Pozitivni rezultati preskušanj v zgodnji fazi so privedli do hitre odobritve tistega, kar je že peto preskušanje učinkovitosti II. Faze v 35 letih. Znano izmenično kot preskušanje HTVN705 ali Imbokodo, se bo cepivo proti mozaiku Ad26 testiralo na 2600 neinficiranih ženskah, starih od 18 do 35 let, v Južni Afriki, Malaviju, Mozambiku, Zambiji in Zimbabveju.

("Imbokodo" je zulska beseda za "grindstone", ki se popularno uporablja v pesmi o odpornosti proti apartheidu.)

Upamo, da bo kandidat za cepivo z mozaikom izboljšal 31-odstotno učinkovitost preskušanja RV144, katerega rezultati so bili ocenjeni kot neustrezni za obsežno preprečevanje virusa HIV.

Znanstveni dokazi

Navdušenje, ki je obkrožalo cepivo Ad26 z mozaikom, je bilo v veliki meri sproženo z raziskavami, objavljenimi v Lancet leta 2018, ki je ovrednotil učinke cepiva pri ljudeh in rezusnih opicah.

Znano kot preskušanje v okviru pristopa, je študija I / II v fazi I / II vključevala 393 neinficiranih odraslih, starih od 18 do 50 let, iz 12 klinik v vzhodni Aziji, Južni Afriki, na Tajskem in v ZDA. cepiva ali placebo.

Začetna injekcija je bila dana mesec dni pred študijo in nato še 12, 24 in 48 tednov. V nekaterih primerih je bilo vključeno dodatno cepivo, vključno z enim, imenovanim a cepivo gp140-To je po zasnovi podoben kandidatu za cepivo RV144.

Raziskovalci APPROACH so poročali, da se po 96 tednih cepivo proti mozaiku ni le dobro prenašalo, ampak je sprožilo imunski odziv proti HIV, ne glede na kombinacijo uporabljenih cepiv.

Najbolj robusten odziv so opazili pri tistih, ki so dobivali cepiva Ad26 in gp140.

Še bolj obetajoči so bili rezultati iz vzporedne simianske študije. Za to je bilo 76 rhesus opic injicirano z mozaičnim cepivom Ad26 in je bilo šestkrat izpostavljeno SIV, simian verziji HIV. Kljub izpostavljenosti visokemu tveganju je 67 odstotkov cepljenih opic ostalo brez SIV.

Doslej so bili rezultati preskušanj tako pri ljudeh kot pri opicah večinoma pozitivni.

Izzivi in ​​omejitve

Po uspehu študije APPROACH bo preskušanje HTVN705 / Imbokodo uporabljalo tako mozaična cepiva Ad26 kot tudi cepiva gp140.

Vsak udeleženec bo dobil skupno šest cepljenj - začetni odmerek ob vpisu, ki mu bo sledil še en odmerek na tretji mesec in dvojni odmerek na šestih in dvanajstih mesecih.

Vsaka ženska bo rutinsko spremljana 24 do 36 mesecev, pri čemer je treba preveriti neželene učinke zdravljenja ali serokonverzijo (okužbo) s HIV. Rezultati se ne pričakujejo do leta 2021.

Glede na to, kar vemo, je malo verjetno, da bodo dvojna cepiva popolnoma zaščitna. Glede na veliko raznolikost virusa HIV je verjetno, da bodo nekatere variante izognile nevtralizaciji in vzpostavile oaze (znane kot rezervoarji) v celicah in tkivih telesa.

Raziskovalci upajo, da bodo mozaični antigeni "naučili" imunski sistem, da prepozna in blokira nekatere virulentnejše virusne seve, tudi če mutirajo.

Če se poskusi izkažejo za zmerno uspešne - preprečevanje virusa HIV za več kot 50 odstotkov - bi lahko bil vpliv na novo stopnjo okužbe ogromen.

Tudi danes je približno 1,8 milijona ljudi okuženih z virusom HIV letno ali približno 50.000 novih okužb na dan. Medtem ko 36,7 milijona ljudi trenutno živi s to boleznijo, le 21 milijonov prejema protiretrovirusno zdravljenje. Z denarnimi prispevki za zmanjševanje globalnega virusa HIV, nekateri ocenjujejo, da je cepivo celo zmerno učinkovita, edino realno upanje, da se končno konča pandemija.

V tem kontekstu se preizkus HTVN705 / Imbokodo šteje za ključnega pomena.

Druga preskušanja cepiv

Medtem ko je bil velik del medijev osredotočen na sojenje Imokodo, potekajo tudi druge enako pomembne preiskave. Nekateri so osredotočeni na razvoj preventivnega cepiva, drugi pa so terapevtski (kar pomeni, da lahko pomagajo nadzorovati HIV, v najboljšem primeru brez potrebe po drogah).

Poleg študije Imbokodo potekajo tudi preskusi na ljudeh za dva koncepta preventivnega cepiva - enega, znanega kot protitelesna zaščita (AMP), in drugo, ki uporablja cepivo, znano kot ALVAC, ki se je prej uporabljalo v preskušanju RV144.

Preprečevanje protiteles (AMP)

Preprečevanje, ki ga povzročajo protitelesa (AMP), je pristop, s katerim želijo znanstveniki identificirati in ponoviti podmnožico naravno prisotnih imunskih celic, znanih kot široko nevtralizirajoča protitelesa (bNAbs), ki lahko ubijejo širok spekter podtipov HIV.

Najbolj napredne od teh preiskav so:. T VRC01 protitelo za katere je znano, da ubije več kot 90 odstotkov sevov HIV v študijah epruvete. Medtem ko so zgodnje preiskave pasivne imunizacije protiteles VRC01 premalo uspešne - zagotavljajo samo kratkoročno kontrolo okužbe - raziskujejo se tudi druge potencialno močnejše bNAbs (vključno z N6 protiteloki lahko nevtralizira 96 ​​odstotkov vseh variant).

Druga študija o uporabi protiteles VRC01 kot sredstva za preprečevanje virusa HIV, znana kot preventiva pred izpostavljenostjo HIV (PrEP), se trenutno izvaja v 10 državah na treh kontinentih.

Raziskava bo znana kot študija AMP, ki bo vključevala dve ločeni študiji faze IIb - eno, ki vključuje geje, biseksualne in transseksualne moške v Braziliji, Peruju in ZDA ter drugo, ki vključuje ženske v podsaharski Afriki. Rezultati se pričakujejo leta 2020.

RV144 Nadaljnje spremljanje

Raziskava RV144 je kljub pomanjkljivostim pokazala nekatere ključne mehanizme, s katerimi se razvijajo trenutni modeli cepiv. Ta študija je vključevala dve cepivi - Cepivo AIDSVAX (vrsta, ki sama v letu 2003 ni uspela) in se imenuje drugo, novejše cepivo ALVAC (dostavljen pri invalidnem virusu kanarinskega spužva). Dvojna cepiva so skupaj zagotovila prvo dokazilo o znatni zaščiti pri okuženih osebah.

Žal je RV144 in poznejša sojenja RV305 dokazala, da je bil učinek kratkotrajen in se je znižal s stopnje 60% za 12 mesecev na 31% za 42 mesecev.

S tem se je pokazalo, da so specifični imunski odzivi cepiva ALVAC tako prepričljivi, da se v Južni Afriki trenutno izvaja nova študija, imenovana HVTN702 ali Uhambo (Zulu za "Journey"). Namen študije je preizkusiti učinkovitost cepiva ALVAC pri preprečevanju HIV v kombinaciji s pospeševalnikom cepiva gp120.

Raziskava faze IIb / III, ki poteka od novembra 2016, je vključevala 5400 neinficiranih moških in žensk. ALVAC se bo dajal v začetni intramuskularni injekciji, ki ji bo sledil 12 mesecev po povišanju. Rezultati se pričakujejo do leta 2020.

Raziskave o zdravljenju HIV

Poleg preventive znanstveniki še naprej raziskujejo tako funkcionalna zdravljenja kot sterilizacijo zdravil za HIV. Oba imata podoben pristop, ker vključujejo dva teoretična koraka:

• Prvič, čiščenje latentnih rezervoarjev, kjer se skriva HIV
• Drugič, uporaba zdravila, cepiva ali imunoterapevtskega sredstva za nadzor ali ubijanje popolnoma izpostavljenega virusa

Funkcionalno zdravilo je tisto, pri katerem zdravljenje (ali verjetno kombinacija zdravljenja) nadzoruje, ne pa izkorenini virus. Sterilizirajoče zdravilo je tisto, ki popolnoma sprošča in ubija vse virusne delce (strategijo, popularno znano kot "ubiti").

Medtem ko smo dosegli napredek pri ugotavljanju, katera orodja so potrebna za doseganje zdravil, so sama orodja pri raziskavah kratka. Na primer, inhibitorji HDAC, ki se uporabljajo za zdravljenje raka, so se izkazali kot učinkoviti pri "brcanju" virusa HIV iz njihovih rezervoarjev, vendar so bili doslej sposobni doseči le delno očiščenje. Da bi bila zdravila učinkovita, je treba odmerke povečati na toksične vrednosti in tudi takrat ni zagotovila, da bi se vsi delci sproščali.

Podobno smo že leta oddaljeni od razvoja farmacevtskega, cepivnega ali imunoterapevtskega sredstva (ali kombinacije učinkovin), ki bi lahko popolnoma nevtraliziral HIV v vseh njegovih oblikah.

Novejši, inovativni kandidati za droge so trenutno v preiskavi, vključno s ABX464 (kar je doseglo 25 do 50 odstotkov očistka rezervoarjev virusa HIV v preskušanjih na začetku človeških poskusov) in Cepivo proti virusu HIV (imunsko stimulativno zdravilo, ki je zagotovilo dokaz funkcionalne kontrole HIV).

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. et al. Vrednotenje mozaičnega HIV-1 cepiva v multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani klinični študiji faze 1 / 2a (PRISTOP) in rezusnih opicah (NHP 13-19). Lancet. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
• Cohen, M. in Corey, L. Široko nevtralizirajoča protitelesa za preprečevanje HIV-1. Znanost. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
• Nacionalni inštitut za alergije in infekcijske bolezni (NIAID). Začela se je prva nova študija o učinkovitosti cepiva proti virusu HIV v sedmih letih: v Južni Afriki je gostil zgodovinski klinični preskus s podporo NIH. Rockville, Maryland; sporočilo za javnost, izdano 23. novembra 2017.
• Program Združenih narodov o HIV / AIDS (UNAIDS). Študija Kaiser / UNAIDS ugotavlja, da se je donatorsko vladno financiranje za HIV zmanjšalo za 7% v letu 2016, kar je od leta 2010 padlo. sporočilo za javnost, izdano 21. junija 2017.