Vloga mutacij BRCA v splošnem preživetju raka

Veliko ljudi je zaskrbljeno zaradi "genetskega" ali dednega raka dojke. Vemo, da lahko mutacije BRCA bistveno povečajo tveganje za razvoj raka dojke. Toda za tiste, ki narediti kako se preživetje primerja s tistimi, ki razvijejo rak dojke, vendar nimajo teh genskih mutacij? Zdaj imamo več študij, ki so obravnavale to vprašanje.

Seveda je strašno, če se naučite, da nosite eno od teh mutacij. Če nosite mutacijo BRCA, lahko to pomeni številne dodatne teste, odločanje o srčenju in naporno zdravljenje, če se rak razvije. Toda nove raziskave o dolgoročnem preživetju s temi mutacijami lahko zmanjšajo nekatere vaše strahove.

Vendar pa je treba te študije obravnavati kot celoto. Nekatere študije so obravnavale le mlade ženske. Drugi so pri ocenjevanju preživetja preučevali različne časovne intervale. Drugi pa so ocenili, kakšno zdravljenje bi lahko najbolj izboljšalo preživetje žensk z mutacijami BRCA.

Začnimo s pregledom mutacij BRCA, zakaj so pomembne za razvoj raka dojk in kako se ti raki lahko razlikujejo od raka dojk, ki niso dedni, in nato govorimo o tem, kar smo se naučili s stališča preživetja.

Mutacije BRCA - definicija in funkcija genov BRCA

Vemo, da se rak ponavadi pojavi po vrsti mutacij genov DNA. Naši geni so kot načrt, ki nosi zasnovo za beljakovine, narejene v našem telesu. Navodila, ki jih nosijo geni, vsebujejo navodila za izdelavo beljakovin, ki segajo od encimov, ki razgrajujejo našo hrano, do beljakovin, ki delujejo tako, da nas ne ovirajo.

Izraz mutacija se nanaša na vsako vrsto poškodbe DNA, ki spremeni njeno sestavo. Naša DNA je sestavljena iz 46 kromosomov, 23 od naših mater in 23 od naših očetov. Geni so nato sekcije kromosomov, ki nosijo navodila za proizvodnjo specifičnih beljakovin. Te smernice so sestavljene kot niz črk (bazni pari), ki delujejo kot koda.

Če so črke (baze) v genu pomešane, so lahko smernice netočne in so zato načrt za nenormalno beljakovino. Včasih se dodajo baze (dodatki), včasih se izbrišejo (brisanje mutacije) in včasih se preuredijo. (Obstajajo tudi druge spremembe, ki se lahko pojavijo tudi). Kaj se zgodi, ko je mutacija bodisi dedna ali pridobljena v odrasli dobi, je odvisno od funkcije specifičnega gena.

BRCA geni so tumor supresorski geni. Označujejo beljakovine, ki zavirajo rast tumorjev, kot so rak dojke in rak jajčnikov. Natančneje, BRCA geni kodirajo za beljakovine, ki so odgovorne za popravilo poškodb DNK v naših celicah (obnavljajo prekinitve v dvojno verižni DNA).

Vsaka od naših celic vsebuje dva gena BRCA, eno kopijo naše matere in eno kopijo našega očeta. Geni BRCA so avtosomno recesivni, kar pomeni, da je treba obe kopiji gena mutirati, da se razvije rak, povezan z gensko mutacijo. Ker večina ljudi podeduje samo en mutirani gen (to je zapisano kot BRCA1 / 2), ima mutacija BRCA povečano tveganje za raka (nosi genetsko nagnjenost k raku), vendar to ne pomeni, da se bo rak razvil. Da bi rak začel, je treba mutirati drugo kopijo gena. Ta druga mutacija je običajno pridobljena (zaradi poškodbe DNA zaradi okolja, izbire življenjskega sloga ali normalne presnove celic).

To je lahko zelo zmedeno, ko govorimo o teh različnih vrstah mutacij, čeprav pojasnjuje, zakaj se ne bodo vsi z mutacijo BRCA razvili raka. Dve mutaciji, ki vodita do raka dojke pri večini žensk z BRCA + in razvijejo rak dojke, vključuje mutacijo v zarodni liniji in pridobljeno mutacijo.

• Za genske ali podedovane mutacije (to vključuje tudi BRCA mutacije, kot je opisano tukaj) se prenesejo od matere ali očeta na otroka ob zanositvi.
• Somatske ali pridobljene mutacije (mutacije, ki se pojavijo kot posledica poškodbe DNK, povezane z okoljem, dejavniki načina življenja ali celo normalni presnovni procesi v celicah), se pojavijo kadarkoli med življenjem osebe.

(Obstajajo tudi geni, povezani z rakom, imenovani onkogeni, ki so podedovani na avtosomno dominantni način, tako da je samo ena kopija mutiranega gena potrebna za rast raka, vendar je to izven obsega tega članka).

Razumevanje mutacij BRCA

Ko govorimo o tveganju mutacij BRCA, je pomembno poudariti, da ne govorimo o eni specifični spremembi DNK. Namesto tega je na stotine različnih načinov mutacije genov BRCA. Kot je navedeno zgoraj, bi ti geni lahko imeli dodatno bazo (črko), manjkajočo osnovo ali pa bi se baze na nek način preuredile.

Obstajajo nekatere razlike v tveganju za nastanek raka med mutacijami BRCA1 in BRCA2, pa tudi določeno vrsto mutacije, ki je prisotna v genu. Celotno tveganje za raka dojke pri ženskah brez mutacije BRCA je približno 12 odstotkov.Za tiste, ki imajo mutacijo BRCA1, je povprečno tveganje 55 do 65 odstotkov (in lahko doseže 87 odstotkov). Za tiste, ki imajo mutacijo BRCA2, bo približno 45 odstotkov žensk do 70. leta starosti razvilo rak dojk.

Rak jajčnikov se pojavi pri približno 1,3% žensk na splošno. Pri tistih, ki imajo mutacije BRCA1, se pričakuje, da bo 39% razvilo rak jajčnikov, medtem ko bo 11 do 17% tistih z mutacijo BRCA2 razvilo bolezen.

Obstajajo tudi druge vrste raka, ki so lahko povezane tudi z mutacijami BRCA, kot so rak prostate, rak trebušne slinavke in celo rak na pljučih.

Razlike v raku dojk pri ženskah z mutacijami BRCA

Obstajajo nekatere razlike v raku dojk med ženskami, ki imajo mutacije BRCA, in tistimi, ki teh mutacij nimajo.To je pomembno, saj lahko nekatere od teh razlik povzročijo razlike v preživetju.

BRCA mutacije so pogostejše pri mlajših ženskah, ki imajo rak dojke. Za osebe, mlajše od 40 let, velja, da je več kot 10 odstotkov raka povezano s tem, da je BRCA pozitiven. Nasprotno pa je število starejših žensk s to boleznijo blizu 5 odstotkov.

Rak na dojki pri ženskah z mutacijami BRCA ima običajno rak z večjim številom tumorjev. Stopnja tumorja je merilo agresivnosti tumorja.

Pri ženskah, ki imajo mutacije BRCA (zlasti mutacije BRCA1), je rak dojk manj verjeten, da so receptorji estrogena ali receptorji progesterona pozitivni. Prav tako je manj verjetno, da bodo pozitivni za HER2. Hormonski receptorji, kot tudi HER2, so receptorji na površini celic raka dojke, na katere se estrogen ali rastni faktor vežejo na potek raka.

Z drugimi besedami, "trojni negativni" rak dojk so pogostejši pri ženskah z mutacijami BRCA. Na splošno so zdravljenje trojnih negativnih oblik raka na dojki težje zdraviti, saj ne bodo učinkoviti niti hormonske terapije niti HER ciljno sredstvo.

Pozitivno je, da se rak dojke pri ženskah z mutacijami BRCA ponavadi odzove bolje neoadjuvantne kemoterapije (kemoterapije pred operacijo) kot tiste brez teh mutacij.

Mutacije BRCA in ne-BRCA družinski rak dojk (BRCAX)

Pogosto je zmedeno govoriti o mutacijah BRCA in dednem raku dojk. BRCA mutacije so a vzrok za dedni rak dojk, vendar ne vsi dedni rak dojk so posledica mutacij BRCA. Na splošno mutacije BRCA predstavljajo 20 do 25 odstotkov dednega raka dojk in 5 do 10 odstotkov raka dojke na splošno.

Dedni rak dojk, ki ni povezan z mutacijami BRCA, se imenuje ne-BRCA družinski rak dojke ali BRCAX. Genske mutacije, ki so povezane z rakom dojke, vključujejo tiste v ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 in TP53. Verjetno je veliko več čakanja na odkritje, vendar je raziskava še v začetni fazi.

Preživetje z in brez mutacije BRCA (študija 2018)

Ko govorimo o preživetju z mutacijami BRCA, je pomembno omeniti, da govorimo o statistiki. Imamo informacije o tem, kako lahko "povprečna" oseba z "povprečno" mutacijo BRCA in njihov rezultat. Ker pa obstajajo številne specifične razlike v teh mutacijah in se ljudje odločajo za različne načine obvladovanja raka, statistični podatki nujno ne predvidevajo rezultatov posameznih ljudi. Ljudje niso statistični podatki.

Študija iz leta 2018, objavljena leta 2006. T Onkologija Lanceta je bila največja študija za primerjavo preživetja raka dojke pri tistih, ki so imeli mutacije BRCA v primerjavi s tistimi, ki imajo sporadični rak dojke. o preživetju z rakom dojke, povezanim z mutacijami BRCA.

Skupina žensk, starih 40 let in manj, je bila spremljana 10 let, preživetje pa je bilo ovrednoteno v eni, petih in desetih letih po diagnozi. Po 10 letih so bile stopnje preživetja tistih, ki so bile pozitivne na BRCA in negativne na BRCA, enake. V prvih nekaj letih so imeli tisti z mutacijo BRCA in trojnim negativnim rakom dojk nekoliko boljše rezultate kot tisti, ki so imeli sporadično trojno negativno bolezen. Tisti, ki so imeli mutacije BRCA, so imeli večjo verjetnost dvojne mastektomije, vendar ni bilo razlike v preživetju med tistimi, ki so imeli mastektomijo ali lumpectomy z obsevanjem.

Omejitve in primerjava z drugimi raziskavami preživetja BRCA

Študija iz leta 2018, ki je bila omenjena zgoraj, je bila spodbudna, vendar je imela nekatere pomembne omejitve pri preučevanju preživetja z rakom dojke, mutiranega z BRCA.

Starost: Študija je obravnavala le ženske, mlajše od 40 let, in nekatere pomembne razlike med mladimi ženskami z rakom dojke in starejšimi ženskami z boleznijo. Ne vemo, ali bi bili ti rezultati enaki, če bi primerjali starejše ženske.

Trajanje študije: t Ena od težav pri študiji iz leta 2018 je, da je sledila ženskam 10 let. Ženske, ki imajo mutacije BRCA, veliko pogosteje razvijejo drugi rak dojk v svojih drugih dojkah, kar lahko povzroči spremembo po 10-letnem obdobju študije.

Daljša študija, ki je sledila ženskam z rakom dojke v zgodnji fazi (1. in 2. stopnja) in mutacijami BRCA1 in BRCA2, sta izginila 20 let je kažejo povečano preživetje pri ženskah, ki so imele dvostransko mastektomijo (odstranitev tudi rakavega raka). Pravzaprav je dvojna mastektomija prepolovila tveganje smrti za te ženske v obdobju med 10 in 20 let po njihovi začetni diagnozi.

Večina umrlih v tem obdobju je bila med ljudmi, ki so v drugi (kontralateralni) prsi razvili drugi primarni rak dojk. Povprečen čas med razvojem prvega raka dojke in drugim (nepovezanim) rakom dojke je bil 5,7 leta. Ta študija je okrepila misel, da je za vrednotenje najboljših možnosti zdravljenja morda potrebnih dolgoročnih študij.

Vrsta operacije: Vrsta operacije, ki jo opravi ženska z mutacijo BRCA, kot je navedeno v zgornji daljši študiji, je lahko pomembna. V študiji leta 2018 ni bilo razlike v preživetju med ljudmi, ki so imeli lumpectomy, ali tistimi, ki so imeli mastektomijo ali dvojno mastektomijo. To bi lahko bilo drugače, če bi ženske sledile več kot 10 let. Ker se lahko pričakuje, da bo veliko teh žensk živelo več desetletij, je to pomembno omeniti.

Tudi druga zdravljenja lahko vplivajo na preživetje. Študija iz leta 2013 je tudi pokazala, da je bilo preživetje 10 let podobno med BRCA pozitivnimi in BRCA negativnimi ženami. Ta študija pa je ugotovila, da je pri ženskah z mutacijami BRCA1 in zgodnjem raku dojke odstranitev jajčnikov in jajcevodov (oforektomija) izboljšala preživetje. Druge študije so prav tako opazile to izboljšanje preživetja z ooforektomijo.

Testiranje mutacije: Kot smo že omenili, je testiranje mutacij genov še vedno v povojih. V študiji bi lahko prišlo do napačnih rezultatov, saj so bile uporabljene različne metode testiranja.

Drugi dejavniki tveganjaEna študija, ki je pokazala, da je stopnja preživetja raka na dojki dejansko višja pri tistih, ki so imeli mutacije BRCA, vendar je bilo nekaj izjem. Ženske, ki živijo v Aškenazi, in tiste z metastatskim rakom dojk so imele nižjo stopnjo preživetja, če je BRCA pozitivna.

Prejšnji: Študija iz leta 2018 je bila omenjena v zvezi s tistimi brez raka dojke. Pomembno je omeniti, da je bil namen študije preučiti preživetje pri ženskah že imel raka dojk in mutacije BRCA. Ta študija ni obravnavala "previvorjev", izraza, ki se uporablja za opis žensk z mutacijami BRCA, ki so ogrožene, vendar še niso imele raka dojke.

Word From DipHealth

Veliko ljudi se je vprašalo, ali imajo tisti, ki imajo mutacijo BRCA, razlike v preživetju od tistih z ne-dednim rakom dojk. Študija iz leta 2018 je na nek način pomirila, vendar je potrebno daljše trajanje vrednotenja, da bi resnično vedeli, ali obstajajo razlike, in določiti najučinkovitejše možnosti zdravljenja za ženske, ki imajo rak dojke pozitiven na BRCA. Seveda obstajajo številni dejavniki, ki presegajo preživetje, ki jih je treba oceniti pri obravnavi zdravljenja.

Če pogledamo te študije, je očitno, da se moramo veliko naučiti o dednem raku dojk. Dejansko še vedno ne vemo veliko o mutacijah genov, ki niso povezane z BRCA, in tveganju za raka dojk.

Če vam je bil diagnosticiran rak dojke, si vzemite čas za raziskovanje raka. S tako hitrim spreminjanjem zdravil je pomembno, da vsakdo postane njihov lastni zagovornik pri zdravljenju raka. Vsaka ženska je drugačna in najboljše zdravljenje za eno žensko morda ni enako za drugo. Pomembno je, da vsaka ženska, ki ima diagnozo bolezni, izbere zdravljenje, ki je za njo najboljše in da spoštuje lastne želje.