Interakcije z zdravilom Tamoksifen in genetika

Če vam je predpisan tamoksifen za rak dojke, ste verjetno slišali, da lahko medsebojno delujejo z nekaterimi drugimi zdravili. Ker ti medsebojni vplivi vključujejo pogosto uporabljena zdravila in vključujejo prehrambene dodatke brez recepta, je to zelo pomembno. Poleg tega boste verjetno jemali zdravilo vsaj 5 do 10 let, pri čemer boste zavedali morebitne interakcije, ne samo trenutne skrbi. Obstajajo tudi nekateri ljudje, ki zaradi genskih razlik nimajo koristi, razen če se uporabi višji odmerek tega zdravila. Kaj morate vedeti?

Uporabe Tamoxifena

Tamoxifen ima tri osnovne primere:

• Najpogosteje se uporablja kot adjuvantno zdravljenje za ženske, ki imajo rak dojk v zgodnji fazi, kar je pozitiven estrogenski receptor in ki so pred menopavzo. V tej nastavitvi lahko zmanjša tveganje ponovitve za 50 odstotkov. Prav tako zmanjšuje verjetnost razvoja drugega raka na prizadetih prsih (če ste imeli lumpectomy) ali v drugih dojkah.
• Tamoxifen se uporablja za ženske in moške, ki imajo metastatski rak dojke, ki je pozitivna na estrogenske receptorje in ki niso odporni na zdravilo.
• Tamoxifen se lahko uporablja tudi kot preventivno zdravljenje pri ženskah, ki imajo povečano tveganje za nastanek raka dojke. V tej nastavitvi lahko zmanjša tveganje žensk za razvoj raka dojk za polovico.

Najpogostejši odmerek je 20 mg na dan 5 do 10 let. (Tisti, ki postanejo po menopavzi ali so prejeli zdravljenje z zaviranjem jajčnikov, se lahko preidejo na inhibitor aromataze namesto tega).

Več o vlogi estrogena v raku dojk in možnostih hormonskega zdravljenja, ki so na voljo.

Kako se zdravilo Tamoxifen presnavlja v telesu

Tamoxifen je treba razkrojiti v telesu v svojo aktivno obliko. Ta "metabolit" je endoksifen in je spojina, ki deluje za preprečevanje ponovitve.

Tamoxifen se razdeli na endoksifen s encimom CYP2D6 citokroma P450. (Obstajajo tudi drugi encimi, kot sta CYP3A4 in drugi, toda CYP2D6 je verjetno najbolj pomemben). Vse, kar zmanjša aktivnost tega encima (CYP2D6), lahko povzroči zmanjšano količino aktivnega metabolita in s tem manj koristi. Zmanjšana aktivnost encima se lahko pojavi, če jemljete nekaj drugih zdravil ali če imate določene genske spremembe, zaradi katerih je encim manj aktiven.

Endoxifen, produkt razgradnje, je od 30 do 100 krat bolj učinkovit pri zatiranju estrogenih rastnih celic kot tamoksifen in je glavna spojina odgovorna za učinke tamoksifena. Zaradi tega razloga slišite tamoksifen, ki ga imenujemo "pro-drog".

Zakaj se lahko pojavijo interakcije z zdravili?

Razlog, da je razumevanje metabolizma tamoksifena pomembno, je, da obstaja veliko drugih zdravil, ki podobno vplivajo na encim CYP2D6. Nekatera zdravila močno zavirajo encim, tako malo, če se pri jemanju tamoksifena proizvede kateri koli endoksifen. V bistvu bi bilo, kot da niste vzeli droge sploh.

Zdravila, ki vplivajo na ta encim, vključujejo tiste, ki se pogosto uporabljajo pri ženskah z rakom na dojkah, kot so številni antidepresivi in ​​celo navadna mrzlica in alergijska zdravila.

Podatki o teh interakcijah so relativno novi (tamoksifen je bil odobren leta 1998, vendar interakcije niso bile zabeležene pozneje) in študije so trenutno v teku, ki podrobneje obravnavajo to vprašanje. Če upoštevamo, da so nedavne študije pokazale, da je vaša vsebnost vitamina D morda povezana z učinkovitostjo tamoksifena in da so stopnje endoksifena v poletnih mesecih znatno višje pri ženskah. Ker obstajajo študije, ki kažejo, da lahko vitamin D pomaga pri boju proti raku dojke, je to opozorilo, da vaš onkolog preveri vaš nivo vitamina D, če tega še niste storili.

Možne interakcije z zdravilom Tamoksifen

Spodaj so našteti številna zdravila, ki lahko medsebojno vplivajo na tamoksifen. Upoštevajte, da lahko ta zdravila zmanjšajo učinkovitost tamoksifena, vendar to storite v različnih stopnjah. Nekatera zdravila so zelo močni zaviralci CYP2D6, drugi pa inhibirajo encim v manjših stopinjah. Ta seznam ni izčrpen in druga manj pogosta zdravila lahko vplivajo tudi na tamoksifen. Pogovorite se s svojim onkologom in farmacevtom kaj farmacevtskih zdravil, zdravil brez recepta ali prehranskega dodatka, ki ga razmišljate, ko ste na tamoksifenu. Upoštevajte, da lahko pride do več časa, v katerem lahko koristi z uporabo enega od teh zdravil prevladajo nad tveganjem za zmanjšanje ravni endoksifena. Vendar pa vam lahko pomaga pri vprašanju svojega zdravnika.

Zdravila, ki se jim je treba izogibati s tamoksifenom, vključujejo:

• Selektivni zaviralci privzema serotonina (SSRI): Prozac (fluoksetin) in Paxil (paroksetin) sta močna zaviralca CYP2D6. Luvox (fluvoksamin), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). in Zoloft (sertralin) do neke mere zavirajo encim. Verjetno je, da je ta interakcija odgovorna za povečano tveganje smrti pri ženskah, ki jemljejo zdravilo Paxil.
• Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina / norepinefrina (SNRIs): Effexor (venlafaksin), Pristiq (desvenlafaksin)
• Wellbutrin in Zyban (bupropion): Uporablja se za depresijo in prenehanje kajenja
• Triciklični antidepresivi: Anafranil (klomipramin) in norpramin (desipramin)
• Endokrini zdravili: Sensipar (cinakalcet), Parlodel (bromokriptin) in Parnate (tranklipromin)
• Tipični antipsihotiki kot so Mellaril (tioridazin), Trilafon (perfenazin), Orap (pimozid) in Thorazine (klorpromazin) ter atipični antipsihotiki, kot so Risperdal (risperidon), Clozaril (klozapin), Geodon (ziprasidon) in Seroquel (kvetiapin)
• Srčna zdravila: Kardiokin (kinidin), tiklid (tiklopidin), karden (nikardipin)
• Antihistaminiki: Benadril (difenhidramin)
• Antibiotiki: Rifampin lahko znatno zmanjša koncentracije tamoksifena, izoniazid (uporablja se za TB).
• Zdravila Reflux: Tagamet (cimetidin)
• Antifungali: Običajno se uporablja za razmere od atletske noge, do tinea versicolor, do gnilobe nožnice, zdravila Lamisil ali Terbinex (terbinafine) se ne sme uporabljati s tamoksifenom, čeprav to zdravilo ni vključeno na številne sezname zdravil, ki se jim je treba izogniti.
• Diabetična zdravila: Actos (proglitazon)
• Zdravila Parkinsonove bolezni: Requip (ropinirol)
• HIV / AIDS zdravila: Več
• Razno: Neurontin (gabapentin)
• Vitamini: Visoki odmerki vitamina E lahko vplivajo na tamoksifen
• Hranilni dodatki: Nimamo nobenih velikih študij o interakciji z zeliščnimi dodatki s tamoksifenom. Dodatki, ki imajo močno inhibitorno aktivnost CYP2D6 v laboratoriju, vključujejo krpico, balzam za limone, ehinacejo in ginseng. V velikih količinah ekstrakt zelenega čaja lahko poveča raven tamoksifena v krvi, vendar to verjetno ne zadošča za nastanek kliničnih simptomov. Če nameravate uporabiti kakršne koli zeliščne dodatke, je pomembno, da se pogovorite s svojim onkologom.

Alternative: zdravila, ki se lahko uporabljajo namesto tega

Morda se sprašujete, kaj lahko storite, če uporabljate tamoksifen:

• Antidepresivi se razlikujejo glede na stopnjo, na katero vplivajo na encim CYP2D6. Cymbalta (duloksetin) zdi, da zmanjša raven CYP2D6 manj kot mnogi drugi antidepresivi. Zdravila, našteta zgoraj pod "zdravili, ki se jim je treba izogniti", se bistveno razlikujejo v stopnji, do katere zavirajo encim. Nedavne študije kažejo, da so nekateri zaviralci nižjih stopenj morda varni za uporabo s tamoksifenom, vendar so študije v tem trenutku nejasne glede tega, ali ima to tudi klinični učinek.
• Alergija in prehladna zdravila: Veliko hladnih zdravil vsebuje več kot eno sestavino, zato je pomembno brati etikete. Veliko število pripravkov za prehlad in gripo brez recepta vsebuje Benadryl. Zdravila proti alergiji, kot sta Zyrtec in Claritin, naj bi bila varna za uporabo s tamoksifenom.
• Kislinski refluksni zdravili, ki so verjetno v redu, vključujejo zdravilo Zantac (ranitidin) in druge.

Vedno se učimo več o medsebojnih odnosih z zdravili in pomembno je, da se pogovorite z onkologom in farmacevtom o vseh zdravilih, ki jih želite uporabljati skupaj s tamoksifenom.

QT podaljšanje

Če ste pogledali na označevanje embalaže, ste morda opozorili, da se tamoksifena ne sme uporabljati z drugimi zdravili, ki podaljšajo interval QT. Interval QT se nanaša na čas med dvema valovoma na elektrokardiogramu. Menijo, da če se interval QT znatno podaljša, dviga tveganje za nenormalni srčni ritem in verjetno nenadno smrt.

Podatki o pakiranju opozarjajo, da lahko tamoksifen povzroči podaljšanje QT, če ga uporabljamo skupaj z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo podaljšanje QT. V pregledu študij iz leta 2017 pa trdi, da obstaja verjetnost, da bo v tej nastavitvi prišlo do podaljšanja klinično pomembnega podaljšanja QT, še posebej pri samo 20 mg dnevno.

Genetika testa Tamoxifen in CYP2D6

Obstaja spekter aktivnosti encima CYP2D6, kar ima za posledico razlike v metabolizmu zdravil. Pregled študij je pokazal, da imajo obsežni metabolizatorji boljše rezultate kot slabi metabolizatorji. Na splošno je približno 20 odstotkov ljudi zmanjšalo aktivnost tega encima.

Torej, kako veš, če bi bil slab metabolizator? Za genotipizacijo CYP2D6 so na voljo komercialni genotipski testi, vendar to običajno ni opravljeno pri ženskah pri zdravljenju s tamoksifenom za rak dojke, pozitivnega na estrogen. Z drugimi besedami, verjetno ne boste vedeli. To je tudi sporno področje, nekateri raziskovalci pa verjamejo, da bi prisotnost drugega encima CYP3A4 * 22 lahko nadomestila zmanjšanje koncentracij endoksifena, povezanih z nizko aktivnostjo CYP2D6.

Spet je treba omeniti, da je aktivnost CYP2D6 v poletnih mesecih večja (odvisno od vitamina D do neke mere), testiranje vitamina D pa je pomembno za ženske, ki živijo z rakom dojke.

Bottom Line na interakcije z zdravilom Tamoxifen

Tamoxifen je zdravilo, ki ga ženske vzamejo dnevno po dolgotrajnem obdobju po diagnozi raka dojke. Če se jemlje po navodilih, lahko prepolovi tveganje za ponovitev (in posledično smrt). Kot tak je razumevanje možnih interakcij izredno pomembno.

Nekatere medsebojne učinkovine so lahko blagi, medtem ko lahko druga zdravila skoraj popolnoma negirajo učinke tamoksifena, če jih vzamete hkrati. To se je pokazalo ne le v laboratoriju, ki je preučevala presnovo teh zdravil, ampak se klinično kaže v povečani stopnji smrtnosti žensk, ki so jemale zdravilo Paxil skupaj s tamoksifenom.

Na površje pridejo nove informacije (kot so zgoraj omenjeni podatki o vitaminu D). Ta hiter napredek v zdravljenju raka postane bolj pomemben kot kdajkoli kot vaš lasten zagovornik oskrbe proti raku. Študija, ki ponazarja to točko, je tista, ki je obravnavala ženske, ki so jemale tamoksifen v obdobju od leta 2005 do leta 2010 (po tem, ko smo se zavedali nekaterih izmed teh interakcij). Takrat je bil Paxil eden izmed najpogosteje predpisanih antidepresivov za ženske na tamoksifenu. Še bolj zaskrbljujoče pa je, da veliko pripravkov brez recepta lahko sodeluje s tamoksifenom, s čimer se ljudje sami prepoznajo medsebojno delovanje z zdravili.