Kaj so antiretrovirusna zdravila in kako delujejo?

Ni dvoma, da so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje HIV, v zadnjih 20 letih zelo napredovala. Nekateri se morda ne zavedajo, kako daleč so se antiretrovirusna zdravila izboljšala od leta 1996, ko je prva terapija s tremi zdravili spremenila sam potek pandemije.

Kratka zgodovina protiretrovirusnega zdravljenja

Pred letom 1996 je bila povprečna pričakovana življenjska doba 20-letnika, ki je bil na novo okužen s HIV, 17 let. Medtem ko je antiretrovirusna zdravila takrat uspela upočasniti bolezen, se je odpornost na zdravila hitro razvila in ljudje so se po nekaj kratkih letih pogosto znašli z malo možnostmi zdravljenja.

Hkrati je lahko dnevna obremenitev z tabletami presenetljiva. V nekaterih primerih bi se oseba soočala s 30 ali več tablet na dan, kar se pogosto izvaja štiriindvajset ur na dan.

Nato so leta 1995 uvedli nov razred zdravil, imenovanih zaviralci proteaz. Komaj eno leto kasneje so tri različne študije potrdile, da bi lahko uporaba terapije s tremi zdravili popolnoma nadzorovala virus in preprečila napredovanje bolezni.

V dveh kratkih letih je uvedba kombinirane terapije povzročila 60-odstotni padec smrtnih primerov in bolezni, povezanih z virusom HIV. To razkritje je pripeljalo do tega, kar je postalo znano kot starost HAART (visoko aktivna protiretrovirusna terapija).

Napredek v kombinirani terapiji

Čeprav ni brez izzivov, je sodobna protiretrovirusna terapija napredovala tja, kjer so toksičnosti zaradi drog le senca tega, kar so bile. Odpornost na zdravila je na splošno počasnejša, medtem ko je za odmerjanje potrebno le eno tableto na dan.

Najpomembneje pa je, da lahko z ustrezno zdravljenje oseba, ki je na novo okužena z virusom HIV, pričakuje, da bo uživala skoraj normalno pričakovano življenjsko dobo. Po podatkih Severnoameriškega kohortnega sodelovanja na področju raziskav in oblikovanja je 20-letni moški, ki je okužen danes, lahko preživel zelo dobro v svojih 70-ih in kasneje.

Kako deluje antiretrovirusno zdravljenje

Antiretrovirusna zdravila ne delujejo tako, da virus aktivno uničijo. Namesto tega ciljajo in blokirajo različne stopnje življenjskega cikla virusa. S tem se virus ne more posnemati in kopirati samega sebe. Če se zdravljenje nadaljuje neprekinjeno, se bo virusna populacija znižala na točko, kjer se šteje, da je nezaznavna.

Ker se virus ne ubije, se lahko ponovno pojavi (rebound), če se zdravljenje nenadoma ustavi. Enako se lahko zgodi, če zdravila niso dosledno predpisana. Sčasoma lahko nedosledno odmerjanje privede do razvoja odpornosti na zdravilo in na koncu do neuspeha zdravljenja.

Razredi protiretrovirusnih zdravil

Kombinirana HIV terapija deluje tako, da takoj zavira več faz življenjskega cikla HIV. Trenutno obstaja pet razredov protiretrovirusnih zdravil, od katerih je vsak razvrščen po stopnji življenjskega cikla, ki ga zavirajo:

• Inhibitorji vnosa
• Zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze
• Inhibitorji nenukleozidne reverzne transkriptaze
• Inhibitorji integraze
• Zaviralci proteaze

Vseh 39 različnih antiretrovirusnih zdravil, ki jih odobri U. S. Food and Drug Administration, vključno z 12 zdravili s fiksno kombinacijo (FDC), ki vsebujejo dve ali več zdravil.

Razvijajo se novejša, naprednejša zdravila, ki bi zmanjšala trojne droge na dve zdravili. Druge formulacije lahko kmalu dovoljujejo enkrat mesečne in enkrat četrtletne injekcije namesto dnevnih tablet.

Zakaj deluje kombinirana terapija

Kadar se uporabljajo v kombinaciji, antiretrovirusna zdravila delujejo kot biokemična skupina, ki je sposobna učinkovito zatreti množico virusnih mutacij, ki lahko obstajajo v populaciji HIV. Če zdravilo A ne more zatreti določene mutacije, potem lahko zdravilo B in C običajno opravita.

Testiranje genetske odpornosti daje zdravnikom orodja za identifikacijo odpornih mutacij pred začetkom zdravljenja. S tem lahko zdravnik prilagodi zdravljenje z izbiranjem zdravil, ki so najbolj sposobna zatreti te mutacije.

Z ohranjanjem populacije virusov v celoti zatreti, ne le, da zdravila delujejo dlje, ampak je na splošno manj stranskih učinkov.

Antiretrovirusna zdravila se lahko uporabljajo tudi za zmanjšanje tveganja prenosa virusa HIV z matere na otroka, preprečevanje okužbe po nenamerni izpostavljenosti ali pomoč pri preprečevanju okužbe s HIV negativno osebo.