HAART (visoko aktivna antiretrovirusna terapija)

HAART je kratica za "visoko aktivno antiretrovirusno zdravljenje", izraz, ki je bil oblikovan konec devetdesetih, da bi opisal učinkovitost kombiniranih zdravil za zdravljenje HIV.

Pred HAART je imela uporaba enega ali dveh protiretrovirusnih zdravil na splošno omejen uspeh pri bolnikih z virusom HIV, kar je povzročilo hitro neuspeh zdravljenja in tudi nezmožnost popolnega zaviranja virusne aktivnosti.

Z uvedbo zaviralcev proteaz leta 1996 so zdravniki lahko združili tri ali več zdravil na način, ki je učinkovito preprečil razmnoževanje virusa HIV na različnih točkah njegovega življenjskega cikla. S prihodom HAART so zdravniki in znanstveniki lahko opazili 50-odstotno zmanjšanje števila smrtnih primerov, povezanih z aidsom, v ZDA in Evropi v obdobju treh kratkih let (1995-1999).

Poleg HAART je bil pristop več zdravil popularno znan tudi kot "trojna terapija" ali "trojni koktajl za droge".

Danes je ta izraz v veliki meri izrinjen z drugimi monikerji, vključno s cART (kombinirano protiretrovirusno zdravljenje) ali, še preprosteje, ART (antiretrovirusno zdravljenje).

Kako deluje HAART

V nasprotju s terapijami z enim zdravilom ali z dvema zdraviloma lahko kombinacija treh ali več protiretrovirusnih zdravil deluje kot skupina za označevanje, učinkovito zatre široko paleto HIV, ki lahko obstaja znotraj ene same virusne populacije. Če eno zdravilo ne more zatreti določenega virusnega tipa, bi bilo eno ali obe drugi snovi več kot verjetno.

Po drugi strani pa z zadrževanjem virusne populacije (nezaznavno), obstaja le malo krožečih virusov v krvnem obtoku in malo možnosti, da bi virus mutiral v odporni sev.

Zato so terapije pred HAART tako hitro propadale: manjšim populacijam mutantov je bilo dovoljeno, da vztrajajo in se sčasoma povečajo, da bi postale prevladujoči virusni sev. Ko se to zgodi, zdravila niso več sposobna preprečiti replikacijo virusa HIV, stanje, ki ga opisujemo kot "odporno na zdravila".

Zdravila, ki se uporabljajo v HAART

Trenutno obstaja pet razredov protiretrovirusnih zdravil, od katerih vsaka zavira določeno stopnjo življenjskega cikla HIV:

• zaviralci vstopa ali fuzije (ki vključujejo antagoniste receptorjev CCR5)
• nukleozidov in nukleotidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI / NtRTI) t
• zaviralci nenukleozidne reverzne transkriptaze (NNRTI)
• inhibitorji integraze
• zaviralci proteaz

Raziskujemo druge razrede protiretrovirusnih zdravil, novejše generacije pa izboljšujejo prenašanje, zmanjšujejo neželene učinke in poenostavljajo odmerjanje za tiste, ki so na terapiji.

Prihodnost HAART

Poleg zagotavljanja trajne supresije virusa HIV pri okuženih osebah se HAART zdaj uporablja kot sredstvo za obračanje stopenj okužb pri mnogih populacijah z visokim tveganjem. Dokazano je, da strategija, znana kot zdravljenje kot preventiva (TasP), zmanjšuje "virusno obremenitev skupnosti" v populaciji, zaradi česar je virus težje prenesti z okužene osebe na neinficirano osebo.

Poleg tega je bilo dokazano, da HAART zmanjša tveganje za bolezni, povezane z virusom HIV in ne-HIV (vključno z rakom in boleznimi srca), kar za 58%, če se začne z diagnozo. Zato je sedaj priporočljivo, da se HAART začne pri vseh osebah s HIV, ne glede na imunski status, dohodek, geografsko regijo, raso ali virusno obremenitev virusa HIV.

Koncept HAART se bo verjetno spremenil tudi z razvojem dolgotrajnih antiretrovirusnih zdravil (ki lahko omogočajo mesečne ali četrtletne injekcije) in zdravil naslednje generacije, katerih cilj je znižati tradicionalni koktajl s tremi zdravili na le dve zdravili.

Dve veliki preizkusi faze III, imenovani SWORD-1 in SWORD-2, sta pokazali, da je uporaba zdravila Tivicay (dolutegravir) in Eduranta (rilpivirina) povzročila trajno virusno supresijo 48 tednov z minimalnimi stranskimi učinki. Druga manjša raziskava, imenovana študija LAMIDOL, je pokazala, da je zdravilo Tivicay, ki se uporablja z lamivudinom (zdravilo starejše generacije), lahko doseglo enake rezultate pri predhodno zdravljenih bolnikih.