Napovedovanje odziva na imunoterapije raka

Ali ne bi bilo super, če bi zdravniki lahko pogledali vaš rak, si ogledali različne nove terapije, ki se pojavljajo, in ugotovili, katere možnosti bodo najverjetneje uspešne?

Čeprav imajo lahko onkologi v mnogih primerih dobra orodja in podatke, da bi lahko rešili in primerjali različne načine zdravljenja, je včasih težko napovedati nove oblike zdravljenja, če ni kliničnih izkušenj.

Napredek pri znanju izhaja iz kliničnih preskušanj, v katerih se bolniki strinjajo, da bodo začeli študije z raziskovalnimi zdravili, ki so pokazala nekaj obetov; vendar, kot izhaja iz izraza "preskušanje", vedno obstaja stopnja negotovosti glede tega, kako dobro bo zdravilo delovalo in kdo bo imel največ koristi - to je, katere vrste bolnikov in katere skupine raka.

Kaj je imunoterapija raka?

Imunoterapija raka je zdravljenje, ki vključuje nekatere dele imunskega sistema posameznika za boj proti malignosti. En primer imunoterapije je uporaba monoklonskih protiteles, kot so rituksimab in obinutuzumab. Monoklonska protitelesa so umetna protitelesa ali proteini imunskega sistema. Ta protitelesa lahko napadajo zelo specifičen del rakavih celic v tako imenovani ciljni terapiji.

Druge oblike imunoterapije z rakom vključujejo zaviralce imunske kontrolne točke, ki zavirajo "zavore" z imunskega sistema in pomagajo pri prepoznavanju in napadu rakavih celic.Svet imunoterapije raka nikakor ni omejen na zgornje primere, vendar pa se še naprej razvijajo in preizkušajo nove ideje za uporabo lastnega imunskega sistema v telesu za boj proti rakavim celicam.

Ali imunoterapija deluje za vse rake?

Vsaka oseba je edinstvena in rak vsake osebe je edinstven; vsi se ne odzivajo enako na isto imunoterapijo. Učinkovito merjenje vnaprej, za katere je verjetno, da se bodo ljudje odzvali na imunoterapijo, je koristno iz več zornih kotov. Pri pacientu bi lahko prihranili pomemben čas, ki bi se lahko prenesel v klinično korist.

Z drugimi besedami, ne bi zapravljali časa ali tvegali neželenih učinkov, če bi poskusili nekaj, kar bo verjetno imelo minimalen učinek, ko bo morda na voljo "večja pištola" ali bolj učinkovita terapija. Toda kako bi lahko to vedeli vnaprej? Ena zgodba, ki se nanaša na to, kako se o tem ukvarjajo onkologi in raziskovalci raka, se začne z neoantigeni.

Neoantigens: Ahilov zdravi rak?

Celice raka so lahko prikrite. Pogosto imajo številne spremembe v svojih genih, od katerih lahko nekatere ustrezajo njihovi zmožnosti, da naredijo slabe stvari, ki jih normalne in zdrave celice ne morejo. Nekatere od teh sprememb dejansko povzročajo fizične razlike v rakastih celicah ali zunaj njih, ki jih lahko zazna imunski sistem. Ti deli rakavih celic, ki jih imunski sistem lahko prepozna kot tuje, se imenujejo »neoantigeni«.

Neo, kar pomeni novo, ker nastanejo na novo lastne celice, ki so se razjezile z rakom V nasprotju z običajnimi antigeni znanstveniki običajno govorijo o nalezljivih boleznih, na primer. Redne antigene lahko najdemo na zunanji strani bakterij ali na primer virusno okužene celice. Nasprotno, neoantigeni so kot rdeče zastave, ki lahko signalizirajo imunskemu sistemu, da se naše lastne celice slabo obnašajo.

Neoantigeni vodijo do aktivacije belih krvnih celic, znanih kot T-celice - vojakov imunskega sistema. Te vojaške T-celice nato potujejo po krvnih žilah, podobno kot tlakovane ceste starega Rima, da dosežejo mesto nezaslišanih malignih celic, infiltrirajo tumor in pomagajo uničiti lokalno populacijo malignih celic.

Torej so neoantigeni eden od ključev imunske terapije proti raku. To pomeni, da zmaga v bitki le redko vključuje imunoterapijo, običajno pa je potreben pristop bolj požgane zemlje; Imunoterapija se pogosto uporablja v povezavi s citotoksično kemoterapijo in / ali drugimi imunoterapijami, odvisno od malignosti in posameznega bolnika.

Ali bo imunoterapija delovala zame?

To je pomembno vprašanje v sodobni onkologiji in na katerem aktivno delamo. V ta namen lahko dve lastnosti vaših rakavih celic pomagata zdravnikom napovedati, kako dobro delujejo imunoterapije: TMB in MSI.

Tumorsko mutacijsko breme, ali. T TMB, lahko razumemo kot indeks vseh tistih sprememb v genih v rakavih celicah, ki so šle narobe - na primer geni, ki se uporabljajo za kodiranje vseh normalnih stvari, ki jih celica morda potrebuje - vendar imajo spremembe ali mutacije v rakastih celic. TMB se včasih imenuje tudi celotna mutacijska obremenitev ali mutacijska obremenitev.

Tumorji, ki imajo visoko TMB, naj bi imeli več neoantigenov in se zato lahko bolje odzivajo na imunoterapijo. Celice raka lahko končajo z visoko TMB z izpostavljenostjo, povezano z rakom, vključno s tobakom ali UV svetlobo. Druga možnost je mikrosatelitska nestabilnost ali MSI, tehnični izraz, ki se nanaša na problem z naravnimi mehanizmi vašega telesa za popravilo DNK - problem, ki povzroča zelo spreminjajoče in nedosledne dolžine ponavljajočih se zaporedij genov DNA.

Eno podjetje, imenovano Foundation Medicine, zdaj ponuja prve popolnoma integrirane, potrjene ocene TMB kot del svojega testa FoundationOne, ki lahko pomaga napovedati možni odziv osebe na imunoterapijo.

»Pomanjkljivi genomi so skupni imenovalec vseh vrst raka,« razlaga dr. Vincent Miller, glavni zdravstveni direktor fundacije Medicine. »Tumorji s posebno velikim številom mutacij bodo bolj verjetno proizvedli nove, nenormalne beljakovine, imenovane neoantigene. Imunski sistem prepozna te neoantigene kot tuje in nadaljuje z visoko stopnjo pripravljenosti, da sproži zapleten niz korakov za napad na tumor."

Ali bo za mene deloval zaviralec imunske kontrolne točke?

Parcela se zgosti, ker so nekateri raki razvili izjemno prikrite načine za izogibanje imunskemu sistemu - pravzaprav tvorijo beljakovine inaktivirati nekatere vrste vaših imunskih celic. Biološka naprava za skrivanje, če hočete.

Da bi preprečili, da bi se rak tako skrival, so bile določene nekatere imunoterapije za blokiranje teh proteinov, ki zavirajo imunost. Te imunoterapije, znane kot inhibitorji imunske kontrolne točkevključujejo tiste, imenovane anti-PD1 in anti-PDL1 protitelesa. In kot pri drugih vrstah imunoterapije obstajajo dokazi, ki kažejo, da so višje ravni neoantigenov v rakavih celicah povezane z boljšimi odzivi na inhibitorje imunske kontrolne točke.

Odziv na inhibitorje kontrolnih točk se giblje od približno 20% pri pljučnem raku do 80% pri Hodgkinovem limfomu. Razlog, zakaj se nekateri tumorji odzivajo na inhibitorje kontrolnih točk, drugi pa niso jasni.

Pomen napovedovanja kliničnega odziva

Ta napovedna orodja in njihov uspeh so bila tema pogovora na letošnjem srečanju Ameriškega združenja za klinično onkologijo ali ASCO.

Pokazalo se je, da TMB predvideva večjo verjetnost odziva in daljše trajanje odziva na imunoterapije raka pri bolnikih z rakom mehurja, pljučnim rakom, melanomom in drugimi naprednimi raki. Poleg TMB Fundacija tudi meri mikrosatelitsko nestabilnost, ki predstavlja en sam test za usmerjanje terapevtskih odločitev za ciljne terapije, klinična preskušanja in imunoterapije raka, ki jih je odobrila FDA, z uporabo ene same biopsije.

"Imunoterapije raka so v ospredju zdravljenja raka, novi, kvantitativni pristopi pa so potrebni za napovedovanje kliničnih odzivov na ta pomemben, vendar tudi drag razred terapij," je dejal dr. Miller.

"Zmožnost natančnega merjenja več biomarkerjev hkrati, vključno s TMB in MSI, je pomemben napredek na področju imunoterapije z rakom in tista, ki je edinstvena za fundacijo Medicine," je povedal Thomas George, direktor programa onkologije na Univerzi na Floridi.. "Kombinacija naprednih platform za določanje sekvenc in visoko specifičnih algoritmov v Foundation Medicine mi omogoča hkrati dostop do vseh relevantnih genomskih biomarkerjev za moje paciente, s čimer pomagam pri varčevanju s časom in tkivom."

"Ugotovitve, predstavljene na ASCO, so nas spodbudile, vključno z možnostjo identifikacije bolnikov, ki bodo bolj verjetno imeli koristi od imunoterapije z inhibitorji kontrolnih točk," je dejal dr. Miller. »Naš cilj je okrepiti zdravnike in bolnike s celotnim obsegom relevantnih, učinkovitih genomskih informacij in navdušeni smo, da lahko ponudimo našo prepoznavno rešitev za ocenjevanje TMB in MSI hkrati in z izjemno natančnostjo, podprto z naprednimi algoritmi in koreninami v kontekstnih spoznanjih iz naše baze znanja FoundationCORE. To ni nekaj, kar nobena druga platforma za zaporedje generacij ne ponuja. «

Neodvisno od fundacije FoundationOne in FoundationOne Heme, Foundation Medicine ponuja tudi testiranje za izražanje beljakovin PD-1 in PD-L1, ki v kombinaciji s testi FoundationOne zagotavlja popolno zbirko testov za imunoterapijo raka za onkologe.

Word From DipHealth

Čeprav je to zagotovo obetavno področje, se znanost še vedno razvija in preučujejo in potrjujejo različne teste. Vsi trenutni biomarkerji za predvidevanje kliničnega odziva na inhibitorje kontrolnih točk so samo preiskovani in trenutno ni FDA odobrenih testov, ki bi lahko natančno napovedali odziv na inhibitorje kontrolnih točk.