Vzroki in diagnoza presaditvenega sindroma

Sindrom zanositve je zaplet, ki se lahko pojavi po presaditvi kostnega mozga, ki je znan tudi kot presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT). Sindrom presadka se smatra za vnetno stanje, za katerega je značilno naslednje:

• Vročina in izpuščaj, ki ni posledica okužbe
• Prekomerna tekočina v pljučih ni posledica težav s srcem
• Različni drugi simptomi in ugotovitve

Sindrom se po presaditvi razvije okrog 7 do 11 dni v času okrevanja nevtrofilcev. Simptomi so ponavadi blagi, lahko pa segajo tudi do hujših in življenjsko nevarnih oblik. Sindrom lahko povzroči težave z dihanjem, zvišano telesno temperaturo ≥ 100,9 ° F, rdečkast izpuščaj, ki ima tako ploske kot tudi povišane dele kože, povečanje telesne mase, nizko raven kisika v krvi in ​​odvečno tekočino v pljučih, ki ni posledica težav s srcem.

V najbolj skrajni obliki je bil uporabljen izraz »aseptični šok«, kar pomeni, da je prišlo do kolapsa krvnega obtoka in odpovedi več organov.

Poročali so, da se sindrom presadka pojavi po obeh glavnih vrstah HSCT: avtologni (presaditev iz sebe) in alogeni (iz drugih, pogosto povezanih darovalcev).

Razmerje do drugih pogojev

Pridelava se nanaša na na novo presajene celice, ki „se korenijo in proizvajajo“, to je, ko presajene celice najdejo svojo nišo v kostnem mozgu in začnejo proces izdelave novih rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov.

Povezava sindroma presadka z drugimi dogodki po presaditvi, ki imajo podobne lastnosti, je sporna. Ti drugi dogodki po presaditvi vključujejo stanja, kot so akutna bolezen proti gostitelju (GVHD), sindrom pred presadkom (PES), toksičnost in okužbe, ki jih povzročajo sevanje in zdravilo, same ali v kombinaciji.

Sindrom pred presaditvijo in sindrom per-engraftmenta so drugi izrazi, ki so jih znanstveniki uporabili za opis tega niza simptomov, ki se lahko pojavijo v času presaditve. Sindrom presadka se imenuje tudi »sindrom kapilarnega puščanja«, ki se nanaša na enega od možnih osnovnih mehanizmov sindroma - to je zaradi celičnih signalov, ki so izven ravnotežja, najmanjše krvne žile v telesu, kapilare, postanejo bolj prepustne kot je običajno, kar povzroči nenormalno odvajanje tekočine v različnih delih telesa. Če se to zgodi v pljučih, je pljučni edem. Natančneje, to je tekočina v pljučih, ki ni posledica težav s srcem, zato je izraz »kardiogeni pljučni edem«.

Kaj povzroča sindrom presaditve?

Točen vzrok sindroma presadka ni znana, vendar pa se domneva, da ima lahko prekomerna proizvodnja pro-vnetnih celičnih signalov in celičnih interakcij pomembno vlogo.

Domneva se, da je tekočina v pljučih povzročena s celičnimi signali, ki povzročajo, da majhne kapilare v telesu postanejo puščene. Ta presežek tekočine se imenuje pljučni edem ali če ga opazimo na slikovnih študijah, lahko omenimo plevralni izliv. V primerih, ko so proučevali tekočino v pljučih, so včasih našli veliko število nevtrofilcev, vrste belih krvnih celic. Pri dveh bolnikih, ki so imeli biopsijo pljuč, so našli tudi poškodbe na alveolah - zračne vrečke pljuč - ki so bile razpršene.

Raziskovalci menijo, da zato, ker se sindrom presadka pojavlja po različnih vrstah darovalcev transplantatov in različnih vrst presadkov, in ker se sindrom lahko razlikuje od GVHD in sovpada z obnovitvijo belih celic, imenovanih granulociti, da je verjetno posredovana z aktivirano belo krvne celice in signali proinflamatorne celice. Ta mešanica celičnih signalov in interakcij lahko povzroči uhajanje cirkulacijskega sistema, disfunkcijo organov in simptome, kot je zvišana telesna temperatura.

Kako je diagnosticirana?

Dr. Spitzer, klinični raziskovalec na programu za presajanje kostnega mozga v splošni bolnišnici Massachusetts v Bostonu, je leta 2001 objavil temeljni dokument o sindromu presadka.

Spitzerjevi kriteriji za sindrom presaditve so naslednji:

Glavni kriteriji:

• Temperatura je višja ali enaka 38,3 ° C brez prepoznavnega infekcijskega vzroka
• Rdeči izpuščaj, ki vključuje> 25 odstotkov telesne površine in ga ni mogoče pripisati zdravilu
• Izpuščaj ali prekomerna tekočina v pljučih, ki ni posledica težav s srcem, kot je vidno pri slikanju, in nizek kisik v krvi t

Manjša merila:

• Motnje delovanja jeter z določenimi parametri (bilirubin ≥ 2 mg / dL ali transaminaza ≥ 2-krat normalno) t
• Ledvična insuficienca (serumski kreatinin ≥ 2x izhodiščna vrednost) t
• Pridobivanje telesne mase (≥2,5% osnovne telesne mase) t
• Začasna zmeda / nenormalnosti možganov, ki jih drugi vzroki ne razložijo

Diagnoza zahteva vse tri glavne kriterije ali dva glavna merila in eno ali več manjših meril v 96 urah po presaditvi.

Obstajajo tudi druga merila za diagnosticiranje sindroma presadka. Na primer, merila Maiolino so bila uvedena leta 2004. Zdi se, da imajo različni strokovnjaki različne pragove za prepoznavanje sindroma presaditve, zato lahko prekrivajoči se znaki prispevajo k temu problemu. Leta 2015 je dr. Spitzer objavil nekatere značilnosti, ki so bile „skladne“ in „neskladne“ s sindromom presaditve:

V skladu s sindromom presaditve:Neinfektivna vročina; izpuščaj; znaki prepuščenih kapilar (nizek krvni tlak, povečanje telesne mase, otekanje, tekočina v trebuhu, tekočina v pljučih, ki ni posledica bolezni srca); disfunkcija ledvic, jeter ali možganov; in driska brez drugega vzroka.

Ni v skladu s sindromom presaditve: Nalezljiv vzrok za vročino; izpuščaji z ugotovitvami biopsije, ki kažejo na GVHD v primeru presaditve iz darovalca, ki ni t postopno srčno popuščanje; disfunkcija organov zaradi drugega vzroka (npr. nefrotoksičnost zaviralca kalcineurina ali GVHD jeter); zaradi druge vzroka (npr. okužbe, kemotoksičnosti ali GVHD).

Kako upravlja sindrom presaditve?

Po poročilu dr. Spitzerja se lahko pri približno eni tretjini bolnikov samoten sindrom presadka razpusti in ne zahteva nobenega zdravljenja. Če je potrebno zdravljenje, se zdi, da se sindrom presadka zelo odziva na zdravljenje s kortikosteroidi, ki traja, dokler simptomi ne minejo, običajno manj kot teden dni. Potrebo po zdravljenju kažejo temperature> 39 ° C brez prepoznavnega infekcijskega vzroka in klinično pomembnih znakov uhajanja kapilar, zlasti odvečne tekočine v pljučih.

Kaj je še znano o sindromu presaditve?

Obstajajo različni kriteriji za diagnosticiranje sindroma presaditve, kar je lahko razlog za širok nabor statističnih podatkov o tem, kako pogost je sindrom v različnih kategorijah bolnikov, ki prejmejo presaditve matičnih celic. Dr.Spitzer preučuje sindrom od leta 2001, publikacije in pregledi biomedicinske literature pa so bili nedavno povzeti v letu 2015:

• Vse pogosteje se diagnosticira sindrom presaditve po presaditvi hematopoetskih celic (HCT).
• Uporabljajo se različna diagnostična merila, ki verjetno predstavljajo širok (7–90-odstotni) obseg prijavljenih primerov.
• Čeprav so klinične manifestacije sindroma presajanja možne enako kot pri akutnem GVHD, je bil sindrom presadka dobro opisan tudi pri bolnikih brez akutne GVHD.
• Ni znano, ali sindrom povzroči večjo smrtnost in slabše preživetje po HCT; so bile opravljene študije, vendar so podatki nasprotujoči.
• Sindrom presaditve se običajno odpravi sam, toda kot akutna GVHD se odziva na kortikosteroide.
• Ker imajo lahko sindrom presadka in akutno GVHD prekrivajoče se lastnosti in odziv na terapijo, ti procesi bolezni pogosto niso različni dogodki.
• Značilnosti sindroma presadka se lahko prekrivajo z značilnostmi toksičnosti in okužb, ki jih povzroča zdravilo in sevanje.

Word From DipHealth:

Kako pogost je ta sindrom in kakšne so možnosti, da bo določen bolnik razvil svoje simptome? Ker ni soglasja glede natančne definicije, so v literaturi poročali o kliničnem širokem razponu pojavnosti, in sicer od 7 odstotkov do 90 odstotkov pri avtotransplantacijah (presaditev iz sebe kot darovalca). Višje stopnje so poročali po avtotransplantatih za limfome, razen Hodgkinovega limfoma. Sindrom lahko prizadene otroke in odrasle pod podobnimi stopnjami, vendar je lahko učinek pri otrocih večji glede na smrtnost, ki ni povezana s ponovitvijo raka.

Zdi se, da je stopnja sindroma presadka pri ljudeh, ki prejmejo presadke od ne-samozaposlenih darovalcev, nižja. To pa je težko področje za raziskave, saj lahko sindrom izgleda kot akutna GVHD. V eni študiji je prišlo do popolnega razrešitve sindroma presadka pri samo 10 odstotkih oseb, ki kasneje niso razvile akutne GVHD.