Neuroendokrini pljučni tumorji: simptomi, diagnoza in zdravljenje

Neuroendokrini pljučni tumorji (nevroendokrini karcinomi pljuč) so raki, ki se pojavijo v celicah, imenovanih nevroendokrine celice, in predstavljajo približno 25 odstotkov pljučnega raka. Najpogostejši od teh, majhnih celic raka pljuč in raka velikih celic pljuč, so dokaj dobro znani, vendar so tipični in atipični karcinoidni tumorji manj poznani, tudi pri onkologih.

Opozorilni znaki so podobni drugim pljučnim rakom, s simptomi, kot so vztrajni kašelj in ponavljajoče se okužbe pljuč, vendar so karcinoidni tumorji pogosto pogrešani zgodaj, tako zaradi pomanjkanja ozaveščenosti kot zaradi dejstva, da se ti tumorji ne pojavijo na prsih Rentgen.

Pri diagnozi se najpogosteje uporabljajo testi, kot je CT. Zdravljenje rane bolezni s kirurškim posegom lahko ponudi možnost za zdravljenje, čeprav je zdravljenje v poznejših fazah bolezni bolj zahtevno.

Ker sta raka na drobnoceličnem pljučnem raku in pljučni rak velikih celic (vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka) podrobno obravnavana drugje, se bo ta članek osredotočil predvsem na tipične in atipične karcinoidne tumorje pljuč.

Tipični karcinoidni tumorji predstavljajo približno 1,8 odstotka pljučnega raka, pri čemer imajo atipični karcinoidni tumorji približno 0,2 odstotka teh rakov. Zaradi nezanesljivih razlogov se je incidenca pljučnih karcinoidnih tumorjev v zadnjih 30 letih znatno povečala, pri čemer nekateri viri ocenjujejo, da karcinoidni tumorji sedaj predstavljajo do šest odstotkov pljučnega raka.

Neuroendokrini tumorji

Nevroendokrini tumorji nastajajo zaradi nevroendokrinih celic, celic, ki so odgovorne za zdravljenje epitelijskih tkiv, kot so tkiva, ki povezujejo dihalne poti, prebavne organe in še več.

V pljučih se domneva, da se nevroendokrine celice odzivajo na kisik in ogljikov dioksid ter igrajo vlogo pri pretoku zraka in krvi. Prav tako pomagajo nadzorovati rast in obnovo drugih vrst pljučnih celic. (Ljudje, ki živijo na visokih nadmorskih višinah, imajo večje število teh celic v pljučih.) Pljuča so drugo najpogostejše mesto nevroendokrinih tumorjev, ki sledijo prebavnemu traktu, pri čemer se tumorji pojavljajo tudi v organih, kot so timus in jajčnik.

Neuroendokrini tumorji so heterogena skupina tumorjev, ki se močno razlikujejo po agresivnosti, odzivu na zdravljenje in prognozi. Te celice se na nek način obnašajo kot živčne celice in na druge načine, kot so endokrine celice (celice, ki proizvajajo hormone), nekateri od teh tumorjev pa proizvajajo snovi, ki delujejo kot hormoni v telesu.

Vrste

Svetovna zdravstvena organizacija je razčlenila nevroendokrine tumorje pljuč v tri različne kategorije:

• Nizka stopnja (dobro diferencirana): vključno s tipičnimi karcinoidnimi tumorji
• Vmesni razred (dobro diferenciran): Vključno z atipičnimi karcinoidnimi tumorji
• Visoka stopnja (slabo diferencirana): Vključno z velikim celičnim pljučnim rakom in drobnoceličnim pljučnim rakom

Rak majhnih celičnih pljuč

Pljučni rak v majhnih celicah predstavlja 15 do 20 odstotkov pljučnih tumorjev in je običajno hitro rastoč in agresiven rak. Ponavadi se širi zgodaj in je v času diagnoze pogosto metastatska.

Veliki celični pljučni rak

Veliki celični pljučni rak je eden od podtipov nedrobnoceličnega pljučnega raka in predstavlja približno tri odstotke pljučnega raka. Tudi ti tumorji hitro rastejo. Tako kot drobnocelični rak pljuč se ti tumorji običajno pojavijo centralno, blizu velikih dihalnih poti, in zato pogosto povzročajo simptome zgodaj v bolezni.

Karcinoidni tumorji (tipični in netipični)

Karcinoidni tumorji veljajo za tumorje nizke stopnje in običajno rastejo počasi. Pojavljajo se v mlajši starosti kot pri večini pljučnih rakov, s povprečno starostjo med 50 in 60 v času diagnoze. Karcinoidni tumorji se lahko pojavijo v kateri koli starosti in so najpogostejši pljučni tumor v otroštvu.

Obstajata dva primarna podtipa karcinoidnih tumorjev:

• Tipični karcinoidi so najpogostejši tip karcinoidnih tumorjev, ki predstavljajo približno 90 odstotkov teh tumorjev. Ponavadi so nizke kakovosti, počasi rastejo in se pogosto diagnosticirajo v zgodnjih fazah.
• Atipični karcinoidi so običajno vmesni (med dobro diferenciranimi in slabo diferenciranimi, kolikor je normalno, da se celice pojavijo pod mikroskopom). Ponavadi so bolj agresivni kot tipični karcinoidi, vendar manj agresivni kot večina drugih pljučnih rakov. Za atipične karcinoide je večja verjetnost metastaziranja ali ponovitve po zdravljenju kot tipični karcinoidni tumorji.

Večina tipičnih karcinoidnih tumorjev raste v bližini velikih dihalnih poti pljuč. Atipični karcinoidi se lahko pojavijo bodisi centralno bodisi periferno, pri čemer je na vsakem mestu približno enako število teh tumorjev.

Pojavnost karcinoidnih tumorjev se povečuje in je lahko pogostejša kot se je nekoč mislila. Študija, objavljena v World Journal of Surgical Oncology izrazil zaskrbljenost, da so karcinoidni tumorji pogosto napačno diagnosticirani kot adenokarcinomi pljuč. Ker se možnosti zdravljenja, razen za zgodnje bolezni, med temi vrstami razlikujejo, bi to lahko vplivalo na izide, če niso ustrezno razvrščeni.

Simptomi

Kot smo že omenili, se nevroendokrini tumorji pogosto pojavljajo v bližini velikih dihalnih poti, prvi simptomi bolezni pa so pogosto povezani z obstrukcijo dihalnih poti s strani tumorja. Ob tem je pomembno število ljudi s karcinoidnimi tumorji asimptomatsko v času diagnoze.

Znaki in simptomi lahko vključujejo:

• Vztrajni kašelj
• Kašelj krvi (hemoptiza)
• Ponavljajoče se okužbe, kot so bronhitis in pljučnica (zaradi obstrukcije tumorja dihalnih poti) t
• Hripanje

Manj pogosto (in ponavadi v poznejših stopnjah) lahko ljudje doživijo bolečino v prsih, težko dihanje, hripavost, nepojasnjeno izgubo teže in splošni občutek slabega počutja.

Nekateri karcinoidni tumorji lahko povzročijo tudi edinstvene simptome zaradi snovi (hormonov in hormonsko podobnih snovi), ki jih proizvajajo in izločajo tumorji. Karcinoidni sindrom je konstelacija simptomov, ki jih povzročajo snovi, ki jih povzročajo tumorji (kot je serotonin) in lahko vključujejo zardevanje obraza in vratu, drisko in druge simptome.

Tumorji, ki izločajo hormon, imenovan adrenokortikotropni hormon (ACTH), lahko povzročijo Cushingov sindrom, sindrom, za katerega so značilni povečanje telesne mase, šibkost, zatemnitev kože in prekomerna rast las na obrazu in telesu (hirzutizem). (ACTH stimulira nadledvične žleze za proizvodnjo kortizola in drugih hormonov).

Tumorji, ki izločajo rastni hormon, lahko povzročijo akromegalijo, stanje, ki vključuje rast rok in stopal pri odraslih. Drugi tumorji lahko povzročijo snovi, ki vodijo do povišanega kalcija v krvi (hiperkalciemija) z mišičnimi krči in zmedenostjo med drugimi simptomi.

Vzroki in dejavniki tveganja

Medtem ko so vzroki nevroendokrinih tumorjev negotovi, je bilo ugotovljenih več dejavnikov tveganja.

Majhni celični in veliki celični pljučni rak sta močno povezani s kajenjem, dejavniki tveganja pa so podobni drugim splošnim dejavnikom tveganja za pljučni rak.

Toda karcinoidni tumorji niso bili jasno povezani s kajenjem cigaret ali s toksini v okolju. Te tumorje lahko najdemo pri mlajših odraslih in celo otrocih. Pogostejši so pri ženskah kot pri moških in pogostejši pri belcih kot pri črncih, Azijcih in Hispanih.

Karcinoidni tumorji so nekoliko pogostejši pri ljudeh, ki imajo družinsko anamnezo bolezni, vendar večina ljudi, ki so diagnosticirani, nimajo družinske anamneze. Karcinoidni tumorji so povezani z nekaterimi genetskimi sindromi, kot je multipla endokrina neoplazija 1 (MEN1). Približno pet do osem odstotkov ljudi z MEN1 bo razvilo karcinoidni tumor pljuč.

Diagnoza

Diagnoza nevroendokrinih tumorjev (posebej karcinoidnih tumorjev) lahko vključuje kombinacijo krvnih preiskav, slikovnih študij in biopsije pljuč.

Krvni testi

Krvni testi se ne uporabljajo za neposredno diagnosticiranje nevroendokrinih tumorjev, ampak lahko pomagajo razlikovati podtipove bolezni ali določiti specifične funkcije celic (in posledično možne možnosti zdravljenja).

Indeks proliferacije Ki67 se lahko uporabi za razlikovanje visokokakovostnih tumorjev (kot je drobnocelični pljučni rak) od tumorjev nizke stopnje (karcinoidi). Pri karcinoidih je verjetneje, da se bodo tumorji z višjo vrednostjo Ki67 (več kot 15 odstotkov) odzvali na kemoterapijo, medtem ko so tisti z nizko stopnjo (manj kot 10 odstotkov) bolj verjetno odgovorili na analoge somatostatina (glej spodaj).

Nekatere nevroendokrine celice tvorijo snovi (peptide ali amine), ki jih lahko najdemo v krvi ali urinu, kot so ACTH, rastni hormon, melanocitni stimulirajoči hormon in drugi.

Opravljena je tudi splošna kemijska plošča, ki išče spremembe, ki so lahko povezane s širjenjem teh tumorjev na jetra ali kosti.

Študije slikanja

Rentgenska slika prsnega koša je pogosto prvi preizkus, ko oseba vidi svojega zdravnika, vendar se karcinoidi zlahka izognejo (rentgenski žarki na prsih izpustijo približno 25 odstotkov karcinoidov). Pri karcinoidih zdravniki najpogosteje priporočajo CT trebuha skupaj s CT prsnega koša.

Lahko se uporabi tudi scintigrafija somatostatinskega receptorja. Pri teh pregledih se osebi da hormonska snov, imenovana oktreotid, ki je pritrjena na radioaktivni delček (indij-111). Oktreotid se veže na karcinoidne tumorje in skeniranje lahko nato odkrije, kje se v telesu pojavi radioaktivnost, da se tumor najde.

Pri tipičnih karcinoidih ponavadi niso potrebni nadaljnji preskusi, vendar se pogosto izvajajo z atipičnimi karcinoidi. Ti vključujejo CT ali MRI za iskanje znakov jetrnih metastaz. PET skenirajo teste, ki iščejo povečano presnovno aktivnost v rakavih celicah. Ker karcinoidni tumorji ponavadi nimajo povečane presnovne aktivnosti, ti posnetki ponavadi niso zelo koristni (karcinoidi se lahko na PET skeniranju zdijo benigni).

Bronhoskopija

Bronhoskopija je test, pri katerem se skozi ust in navzdol v bronhije vstavi gibka cev. Ker se mnogi karcinoidni tumorji nahajajo v velikih dihalnih poteh ali blizu njih, lahko ta postopek zdravnikom omogoči vizualizacijo tumorja in pogosto tudi biopsijo (na bronhoskopiji je približno 75 odstotkov karcinoidov).

Biopsija

Ko sumite na karcinoidni tumor, je za dokončno diagnozo navadno potrebna biopsija pljuč. To lahko storite z biopsijo igle, s ščetkanjem med bronhoskopijo ali z endobronhialnim ultrazvokom. v zračni poti).

Uprizoritev

Po diagnosticiranju karcinoidnih tumorjev se razgradijo na štiri stopnje enako kot drugi pljučni rak. Zdravniki uporabljajo nekaj poimenovanja TNM, ki gleda na velikost tumorja, ali se je tumor razširil na limfne vozle in ali je metastaziral, da bi določil stopnjo. Stopnje 1, 2 in 3A se pogosto imenujejo zgodnji pljučni rak, stopnja 3B in 4. stopnja pa napredovanje.

Tipični karcinoidi se pogosto diagnosticirajo na prvi stopnji, medtem ko je polovica atipičnih karcinoidov v fazi diagnoze vsaj 2. ali 3. stopnja.

Zdravljenje

Možnosti zdravljenja karcinoidnih tumorjev bodo odvisne od stopnje bolezni, lokacije tumorja in še več.

Na žalost so nekateri noviji načini zdravljenja pljučnega raka, kot so ciljno zdravljenje in imunoterapija, omejeni pri uporabi karcinoidnih tumorjev. Sicer pa je prognoza karcinoidnih tumorjev veliko boljša od drugih vrst pljučnega raka, in ko je ujeta v zgodnjih fazah, je kirurški. Ker je relativno malo raziskav preučilo najboljše možnosti zdravljenja naprednih karcinoidov, trenutno ne obstaja standard oskrbe za te tumorje.

(Zdravljenje majhnih in velikih celic raka pljuč je obravnavano ločeno pod temi členi).

Operacija

V zgodnji fazi karcinoidov je operacija pljučnega raka zdravljenje izbire in je lahko kurativna. Glede na velikost tumorja lahko zdravnik priporoči klinasto resekcijo, v kateri se odstrani tumor in klin tkiva, ki obdaja tumor, lobektomijo, pri kateri se odstrani reženj pljuč (desno pljuč je s tremi krili). in levo pljuč ima dva režnja) ali pnevmonektomijo, pri kateri se odstrani celotno pljučnico.

Medtem ko pnevmonektomija zveni kot pomemben postopek (in to je), je veliko ljudi, zlasti tistih, ki so pred operacijo v dobrem splošnem zdravju, sposobni živeti polno, aktivno življenje s samo enim pljučem.

Operacija se lahko izvede z veliko zarezo v prsnem košu (s torakotomijo), vendar pa je uporaba minimalno invazivne kirurgije pljuč vse pogostejša (in vključuje krajše bivanje v bolnišnici in hitrejše okrevanje). Pri video-podprti torakoskopski kirurgiji je v prsnem košu narejenih nekaj manjših zarezov, posebni instrumenti pa odstranijo del ali režo pljuč.

Glede na velikost tumorja se lahko odvzamejo biopsije bezgavk limfnih vozlov blizu območja, kjer bronhiji vstopajo v pljuča (hilarne limfne vozle) in / ali bezgavke v območju med pljuči (mediastinalne bezgavke).

Za razliko od mnogih vrst pljučnega raka se običajno ne uporablja adjuvantno zdravljenje (kemoterapija in / ali radioterapija po operaciji za "čiščenje" preostalih celic), tudi pri naprednejših stopnjah karcinoidnih tumorjev.

Biološka terapija / everolimus

Zdravljenje karcinoidnih tumorjev je bolj zahtevno, ko se bolezen razvije ali razširi na druge dele telesa. Biološko zdravilo Afinitor (everolimus) je bilo odobreno leta 2016 kot edino odobreno zdravljenje prvega izbora za pljučne karcinoidne tumorje. Priporočljivo je za progresivne in neoperabilne karcinoide, ki ne izločajo hormonsko podobnih snovi (nefunkcionalni karcinoidi). Za tipične in atipične karcinoide je bilo ugotovljeno, da zdravilo Afinitor zmanjšuje napredovanje bolezni in izboljšuje preživetje.

Afinitor je zaviralec mTOR, zdravilo, ki moti signal, ki povzroča, da se rakaste celice delijo in rastejo. Uporablja se kot dnevna tableta in se običajno zelo dobro prenaša, saj ima le okoli 10 odstotkov ljudi pomembne neželene učinke.

Analogi somatostatina

Somatostatin analogi se uporabljajo za ljudi s karcinoidnimi tumorji prebavnega trakta in so lahko učinkoviti pri ljudeh, ki imajo tumorje, ki izločajo snovi, ki vodijo do karcinoidnega sindroma. Priporočamo jih za zdravljenje prve izbire pri bolnikih z indolentno počasi rastočimi karcinoidnimi pljučnicami pljuč, pozitivnimi na somatostatin-receptor. Sandostatin (oktreotid), Somatulin (lanreotid) in Signifor (pasireotid) lahko zmanjšajo simptome karcinoidnega tumorja in začasno zmanjšajo velikost karcinoidnega tumorja, vendar niso kurativno zdravljenje.

Kemoterapija

Karcinoidni tumorji se ne odzivajo zelo na kemoterapijo, vendar se lahko kemoterapija uporablja za tumorje, ki se ne odzivajo na druga zdravljenja, zlasti tumorje, ki imajo velik indeks proliferacije Ki67.

Radioterapija

Radioterapija je lahko možnost, če je tumor zgodnja faza, vendar operacija ni mogoča. Specializirane tehnike, kot je stereotaktična radiokirurgija (SBRT), zagotavljajo velike odmerke sevanja na majhno območje tkiva in lahko včasih zagotavljajo rezultate, podobne tistim, ki jih je mogoče doseči z operacijo.

Radioaktivna zdravila, kot je kombinacija oktreotida v kombinaciji z radioaktivnim delcem, ki se uporablja za skeniranje, se lahko uporabljajo v višjih odmerkih za zdravljenje karcinoidnih tumorjev. Ta pristop je bil učinkovit pri nekaterih ljudeh z napredovalimi karcinoidi, ki se niso odzvali na nobeno drugo zdravljenje, vendar se še vedno obravnava kot preiskovani.

Zdravljenje metastaz

Pri drugih oblikah pljučnega raka, samotne ali le nekaj metastaz (oligometastaz) se včasih zdravi s ciljem dolgoročnega preživetja. Ker je bilo veliko manj raziskav o karcinoidnih tumorjih, ni jasno, ali bi specifično zdravljenje kostnih metastaz ali jetrnih metastaz lahko spremenilo preživetje.

Kliničnih preskušanj

Trenutno potekajo klinična preskušanja, ki iščejo boljše načine za zdravljenje karcinoidnih tumorjev v pljučih. Ciljno zdravilo Sutent (sunitinib) je bilo koristno pri pankreasnih karcinoidih. Ocenjujejo se tudi zaviralci angiogeneze, kot je Avastin (bevacizumab).

Paliativna

Paliativna oskrba ali zdravljenje simptomov, povezanih z rakom, lahko močno izboljša kakovost življenja ljudi, ki živijo z napredovalim pljučnim rakom, kot so napredni karcinoidni tumorji. Poleg zdravljenja bolečine, obstrukcije dihalnih poti in drugih fizičnih simptomov je cilj te oskrbe pomagati ljudem s čustvenimi in duhovnimi težavami, povezanimi z rakom.

Medtem ko se hospic obravnava kot obliko paliativne oskrbe, se lahko paliativna oskrba uporablja tudi za ljudi z zelo ozdravljivimi tumorji. Številni centri za raka se zdaj posvetujejo o paliativni oskrbi.

Preprečevanje in pregledovanje

Čeprav presejanje za karcinoidne tumorje ni priporočljivo za širšo javnost, nekateri zdravniki priporočajo presejanje za ljudi z večkratno endokrino neoplazijo 1. Za te ljudi so bili predlagani CT-ji prsnega koša vsake 3 leta, ki se začnejo pri 20. letih, vendar nimamo nobenih podatki, ki kažejo, ali to izboljšuje preživetje.

Preiskava za nevroendokrine tumorje velikih celic in malih celic sledi splošnim smernicam za presejalne preglede za raka na pljučih.

Prognoza

Prognozo za raka na pljučih majhnih celic in velikih celic je obravnavana ločeno pod temi členi.

Prognoza za karcinoidne tumorje pa je veliko boljša kot pri drugih oblikah pljučnega raka. Prognoza je boljša za tumorje v zgodnji fazi kot za napredovale tumorje, s 5-letno stopnjo preživetja za tipične karcinoidne tumorje pljuč med 85 in 90 odstotki ter 5-letno preživetje atipičnih karcinoidov, od 50 do 70 odstotkov..

Word From DipHealth

Kljub naraščajoči pojavnosti pljučnih karcinoidnih tumorjev se je relativno malo raziskav osredotočilo na te vrste raka in ozaveščenost javnosti in zdravnikov je zelo potrebna. Zato je pomembno, da ste lastni zagovornik v vaši oskrbi in postavite veliko vprašanj. Obstaja veliko razlogov, zakaj je pridobitev drugega mnenja pomembno, in pogosto se priporoča (z redkimi tumorji, kot so karcinoidi), da je drugo mnenje mogoče dobiti v večjem centru za raka ali Nacionalnem centru za raka, ki ga imenuje Center za raka.

V teh centrih je večja verjetnost, da imajo onkologi na osebju, ki se specializira samo za pljučni rak, ali celo posebej za karcinoidne tumorje. Iskanje dragocene podpore in informacij od drugih, ki se soočajo z istim potovanjem, je prav tako neprecenljivo in na spletu je zelo aktivna skupnost za podporo pljučnega raka.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Hendifar, A., Marchevsky, A. in R. Tuli. Neuroendokrini tumorji pljuč: sedanji izzivi in ​​napredki pri diagnosticiranju in obvladovanju dobro diferencirane bolezni. Journal of Thoracic Oncology. 2017. 2(3):425-436.
• Demirici, T., Herold, S., Kopp, A. et al. Prevelika diagnoza tipičnega karcinoidnega tumorja kot adenokarcinom pljuč: prikaz primera in pregled literature. World Journal of Surgical Oncology. 2012. 10(1)19.
• Puscedda, S., Russo, G., Marcerelli, M. et al. Diagnoza in zdravljenje tipičnih in netipičnih pljučnih karcinoidov. Kritična mnenja v onkologiji / hematologiji. 2016. 100:167-176.
• Wollin, E. Napredek pri diagnosticiranju in upravljanju dobro diferenciranih in vmesno diferenciranih neuroendokrinih tumorjev pljuč. Prsni koš. 2017. 151(5):1141-1146.
• Hilal, T. Sedanje razumevanje in pristop k dobro diferenciranim pljučnim nevroendokrinim tumorjem: posodobitev klasifikacije in upravljanja. Terapevtski napredki v medicinski onkologiji. 2017. 9(3):189-199.
• Melosky, B. Nizko stopnja nevroendokrinih tumorjev pljuč. Meje v onkologiji. 2017. 7:119.