Pregled pozitivnega pljučnega raka ROS1

Preureditev ROS1 je nenormalnost v kromosomu, ki se lahko pojavi v rakavih celicah, kot so celice raka na pljučih. Kromosomi - in geni, ki sestavljajo naše kromosome - nosijo kodo za stvari, kot je barva naših oči. Prav tako kodirajo (delujejo kot načrt) za beljakovine, ki uravnavajo rast in delitev celic. Ko je eden od teh genov ali kromosomov poškodovan, mutiran ali preurejen, kodirajo nenormalno beljakovino, ki lahko nato opravi nenormalne funkcije, kot je npr.

Način razmišljanja o genu je, da si zamislite vrsto črk, ki vsebujejo besede. Ko so te črke pomešane, pridejo besede narobe. Če so geni na kromosomu prerazporejeni v različne vzorce, tudi besede pridejo narobe. Če slišite frazo "translokacija genov", to preprosto pomeni, da so črke gena ROS1 nenormalno vezane na drug gen, kar ponovno povzroči zmešnjavo v črkah "urok".

Preureditev gena ROS1

Vse mutacije in preureditve genov niso enake. Nekaj ​​kode za beljakovine, ki delujejo kot vozniki. Gen ROS1 kodira za beljakovino, ki deluje kot gonilna sila, ki lahko vodi razstavo, ko gre za rast in delitev celic. Ko je gen preurejen, lahko nenormalna beljakovina tako povzroči nenormalno rast in delitev celice.

Ta beljakovina je ena od številnih beljakovin (encimov), znanih kot tirozin kinaze. Te beljakovine pošiljajo signale v središče rasti celice, da lahko vedo, kdaj naj se razdelijo in množijo.

Prerazporeditve ROS1 so bile doslej ugotovljene le pri ljudeh z nedrobnoceličnim pljučnim rakom in tovrstne le pri ljudeh z adenokarcinomom pljuč. Ni bilo ugotovljeno pri ljudeh, ki so imeli mutacije pri preureditvi EGFR ali KRAS ali ALK.

V primerjavi z drugimi oblikami pljučnega raka je študija iz leta 2015 ugotovila, da:

• Povprečna starost ljudi s prerazporeditvami ROS1 je bila 50,5. (Mediana starosti pljučnega raka je na splošno 72.)
• Nekoliko bolj pogosta je bila pri ženskah, in sicer 64,5 odstotka žensk. (Pljučni rak pri moških je nekoliko pogostejši kot pri ženskah.)
• Večji odstotek - 67,7 odstotka - ni nikoli kadilcev. (Pljučni rak se zagotovo pojavlja pri nikoli kadilcih, pri čemer je vsaj 20 odstotkov pljučnega raka pri ženskah pri nikoli kadilcih.)
• Od ljudi s pljučnim adenokarcinomom je imela 3,1 odstotka prerazporeditev ROS1.

Sprašujete se, ali bi inhibitor tirozin kinaze, ki deluje za drugo preureditev gena - pljučni rak z ALK preureditvijo ali ALK-pozitivnim pljučnim rakom - deloval za blokiranje učinkov nenormalnega proteina, ki ga proizvaja preurejeni gen ROS1? No, raziskovalci so poskusili zdravilo, ki je bilo uspešno uporabljeno za ljudi z ALK-pozitivnim pljučnim rakom. Presenetljivo je, da je za ROS1 pozitivni rak pljuč deloval še močneje.

Diagnostično testiranje

Obstaja nekaj načinov, na katere lahko ljudi s pljučnim rakom preverimo, ali imajo prerazporeditev ROS1. Test se opravi na vzorcu tkiva iz kirurgije pljučne biopsije ali pljučnega raka. Upamo, da bodo v prihodnosti testiranje na voljo prek tekoče biopsije - test na krvi, ki ga je mogoče dobiti s preprostim odvzemom krvi.

Metode testiranja vključujejo imunohistokemijo in fluorescenčno in situ hibridizacijo (FISH). V teku so študije za določitev najboljših metod testiranja.

Ker ljudje s prerazporeditvami ROS1 nimajo mutacij KRAS in EGFR ali prerazporeditev ALK (vsaj ne do sedaj opravljenega testiranja), se testiranje običajno opravi za ljudi, ki so negativni za te mutacije in prerazporeditve. Morda boste slišali, da se to imenuje »trojni negativni« pljučni rak, ki ni majhen, zato ga ne smemo zamenjevati s trojnim negativnim rakom dojk, ki je povsem drugačen. V eni študiji je bilo ugotovljeno, da je bilo med bolniki, ki so negativno ocenili KRAS in EGFR, 25 odstotkov pozitivnih za fuzijski gen ALK ali ROS1.

Menijo, da bi moral vsakdo z nedrobnoceličnim rakom pljuč, zlasti pljučnim adenokarcinomom, opraviti genetsko testiranje (molekularno profiliranje) na pljučnih tumorjih. Testiranje je še posebej pomembno za mlajše odrasle s pljučnim rakom, ki imajo visoko incidenco zdravljivih mutacij in se lahko dobro odzovejo na eno od zdravil v kategoriji inhibitorjev tirozin kinaze. Poleg tega je zelo pomembno, da testiranje nikoli ne kadi, saj je med nikoli kadilci visoka incidenca mutacij in prerazporeditev.

ROS1 Pozitivni rak pljuč

ROS1 pozitivni rak na pljučih je pljučni tumor, ki pozitivno ocenjuje preureditev gena ROS1, eno od znanih "gonilnih mutacij" pri pljučnem raku. ROS1 pozitivni rak na pljučih predstavlja le en odstotek do dva odstotka pljučnega raka. Toda glede na pogostost raka na pljučih je še vedno veliko ljudi s to boleznijo.

Prerazporeditve ROS1 so bile najprej najdene v multiformnem glioblastomu, vrsti možganskega raka, in so bile odkrite tudi pri nekaterih drugih vrstah raka, vključno z rakom jajčnikov, kolorektalnim karcinomom, rakom želodca in holangiokarcinomom.

Pomembno je poudariti, da je vrsta preureditve gena, o kateri govorimo, pridobljena genetska sprememba. V nasprotju z nekaterimi genetskimi mutacijami in preureditvami, s katerimi se ljudje rodijo, nekateri od njih lahko predispozirajo ljudi do raka, preureditev gena ROS1 ni prisotna od rojstva. Ni vam treba skrbeti, da bodo vaši otroci podedovali preureditev.

Zdravljenje

• Operacija- Za ljudi s stopnjo I do stopnje IIIA je možna kirurgija pljučnega raka. Vsi tumorji teh stopenj niso operativni, toda ko so, lahko operacija ponudi možnost za zdravljenje.
• Kemoterapija- Poleg ciljnega zdravljenja so nekatera kemoterapijska sredstva učinkovita tudi pri ROS1 pozitivnih tumorjih. Zdi se, da je ROS1 pozitiven rak na pljučih posebno občutljiv na zdravilo za kemoterapijo Alimta (pemetreksed), saj se je v eni študiji na zdravilo odzvalo več kot 50 odstotkov ljudi.
• Ciljne terapije-Xalkori (crizotinib) je inhibitor tirozin-kinaze, ki je bil prvotno odobren za ALK-pozitivni pljučni rak. Priporočljiva je prva linija, to je pred vsemi drugimi zdravljenji (čeprav se lahko uporabljajo istočasno druga zdravljenja), kot tudi za vse, ki so imeli predhodno zdravljenje bolezni. To zdravilo je bilo odobreno za ALK-pozitivni pljučni rak v letu 2013 in ustvarilo razburjenje kasneje, ko so se klinične študije prve faze z bolniki s pljučnim rakom ROS1 še bolje odzvale na zdravilo. V teh kliničnih preskušanjih je bilo število ljudi, ki so se odzvali na zdravilo, med 70 in 80 odstotki. Zdravilo je imelo zdravilo za zdravljenje pljučnega raka, pozitivnega na ROS1 v aprilu 2015. Loratinib, če je bil odobren za tiste, katerih rak je napredoval pri zdravilu Xalkori. Ignyta (entretinib) ne deluje pri tistih, pri katerih zdravilo Xalkori ni uspelo, vendar je lahko koristno za tiste, ki imajo možganske metastaze.
• Kliničnih preskušanj- Druga zdravila, zlasti ciljne terapije, se preučujejo v kliničnih preskušanjih za ljudi z ROS1 pozitivnim pljučnim rakom. Nekateri med njimi vključujejo zdravilo Zykadia (ceritinib), drugo zdravilo, ki je podobno zdravilu crizotinib, ki je odobreno za ALK-pozitivni pljučni rak. Druga zdravila, ki se preučujejo za pljučni rak, pozitiven za prerazporeditev ROS1, vključujejo Cometriq (cabozantinib) in druge. Če želite izvedeti več o kliničnih preskušanjih pljučnega raka, razmislite o vzpostavitvi brezplačne storitve primerjanja kliničnega preskušanja, ki je na voljo za vse bolnike s pljučnim rakom.

Metastaze možganov

ROS1 pozitivni pljučni rak se pogosto razširja v možgane. Ocenjuje se, da bo 25 do 40 odstotkov ljudi z diagnozo nedrobnoceličnega pljučnega raka v prvih dveh letih zdravljenja razvilo možganske metastaze.

Na žalost Xalkori (crizotinib) ne deluje dobro za možganske metastaze pri ljudeh z ROS1 pozitivnim pljučnim rakom. To zdravilo, kot veliko, ne prehaja dobro krvno-možgansko pregrado.Krvno-možganska pregrada je nadzorni sistem specializiranih membran, ki preprečujejo vstop toksinov (kot tudi kemoterapijskih zdravil) v občutljivo okolje možganov.

Radiacijska terapija za metastaze v možgane pri ljudeh s pljučnim rakom lahko deluje precej dobro. Ugotovljeno je bilo tudi, da imajo ljudje s prerazporeditvami ROS1 tumorje, ki so lahko posebej občutljivi na ta zdravljenja. Sevanje se lahko izvaja na več različnih načinov:

• Stereotaktična radioterapija- Pri tem pristopu, ki ga lahko slišite z imenom »cyberknife« ali gama nožem, se sevanje posreduje lokaliziranim mestom v možganih.
• Radioterapija celih možganov- S celično možgansko terapijo se celotni možgani zdravijo z obsevanjem.

Izbira med tema dvema zdravljenjoma je področje razprave. Stereotaktična radioterapija - ker le zdravi majhen del možganov - ima manj stranskih učinkov. Celotna radioterapija možganov lahko zmanjša možnost ponavljajočih se možganskih metastaz - nekaj, kar je zelo pogosto pri ljudeh, ki so že imeli metastaze v možganih.

V tej odločitvi ima pomembno vlogo tudi število "točk". Ljudje, ki imajo nekaj - do tri ali štiri metastaze - se lažje zdravijo s stereotaktično metodo kot tisti, ki imajo več metastaz.

Odpornost na zdravila

Večina ljudi na koncu postane odporna na zdravilo Xalkori (crizotinib) zaradi novih pridobljenih mutacij. Novo zdravilo v tej kategoriji, Cometriq (cabozantinib), se zdi zelo obetavno v začetnih študijah. Zdi se, da je sposoben premagati odpornost teh sekundarnih mutacij v zgodnjih študijah.

Previdnost glede vitamina E in Crizotiniba

Študije v letih 2017 in 2018 kažejo, da lahko komponenta vitamina E, imenovana a-tokoferol, močno zmanjša učinkovitost crizotiniba. Ker je večina dodatkov vitamina E, kot tudi vitamini, ki vsebujejo vitamin E, delno ali pretežno a-tokoferol, se je treba tem dopolnilom izogibati, razen če jih je izrecno predpisal onkolog.

Prognoza

ROS1 pozitivni pljučni rak je ponavadi agresiven in raste in se razširi precej hitro, vendar pa se odziva na skoraj nepregleden način na ciljno zdravljenje. Ker je bilo zdravljenje pred kratkim odobreno, je težko vedeti, kakšna bo povprečna življenjska doba osebe. Vendar so do sedaj videni odzivi spodbudni.

V eni študiji je bila povprečna količina časa, ko je zdravilo Xalkori delovalo (čas, po katerem je prenehal delati za polovico ljudi, vendar je še naprej delal za drugo polovico), 17 mesecev; večina zdravljenih oseb se je odzvala na zdravilo.

Upamo, da bodo ljudje, ko bodo postali odporni na ta zdravila, na voljo, odobreni ali v kliničnih preskušanjih, ki lahko nadomestijo zdravila, ki so prenehala delovati. Kot je bilo omenjeno, obstajajo znaki, da je to mogoče.

V bližnji prihodnosti, upajmo, da se bo pljučni rak s temi mutacijami in prerazporeditvami obravnaval bolj kot kronična bolezen, kot je, kako zdravimo sladkorno bolezen. Tudi če rak še ni ozdravljiv, bo, upajmo, nadzorovati.

Podpora in Skupnost

Čudovita skupina ljudi z ROS1 pozitivnim rakom na pljučih se je zbrala skupaj. ROS1Ders so se povezali, da bi pospešili raziskave zdravljenja pozitivnih tumorjev ROS1. Ker je to precej nenavaden molekularni profil tumorja, mnogi onkologi v skupnosti niso seznanjeni z najnovejšimi raziskavami in kliničnimi preskusi, ki so na voljo. Na njihovem spletnem mestu so povezane z vrhunskimi zdravniki in raziskovalci, ki preučujejo ROS1 pozitivni rak na pljučih, če se vaš zdravnik želi posvetovati z nekom v središču raziskave. Pobuda Global ROS1 je partnerstvo, ki povezuje raziskovalce, bolnike, negovalce in zdravnike po vsem svetu, da bi izboljšali rezultate bolnikov in pospešili raziskave.

Word From DipHealth

Nihče ne bi smel imeti samo pljučnega raka. Če je vaš ljubljeni osebi diagnosticiran rak na pljučih, si oglejte te misli o tem, kdaj ima vaš ljubljeni rak pljuč.

Vključevanje v skupnost pljučnega raka je lahko zelo koristno, tudi za tiste, ki se običajno izogibajo skupinam. Ker je ROS1 pozitiven rak na pljučih precej nenavaden, je malo verjetno, da boste v vaši skupnosti našli veliko ljudi, ki se soočajo z enakimi fizičnimi in čustvenimi izzivi kot vi.

Leta 2015 je na vrhu LUNGevity HOPE nastala skupina, sestavljena izključno iz ljudi, ki se soočajo z ROS1 pozitivnim pljučnim rakom. To je razburljivo obdobje za ljudi z rakom pljuč, saj bolniki delajo vzporedno z zdravniki, ne samo zato, da bi razumeli svojo bolezen, ampak prispevali tudi k raziskavam, ki jih je še treba opraviti.