Mielodisplastični sindromi (MDS)

Mielodisplastični sindromi (MDS) so skupina bolezni kostnega mozga, ki imajo povečano tveganje za razvoj akutne mielogene levkemije (AML). Medtem ko imajo lahko vse te bolezni različne simptome in zdravljenje, je vse skupaj skupno, da vplivajo na to, koliko in kako dobro kostni mozeg proizvaja zdrave krvne celice. Vsako leto v ZDA razvije približno 10.000 ljudi.

Druge besede, ki se uporabljajo za opis MDS, so preleukemija, hematopoetska displazija, subakutna mieloidna levkemija, oligoblastna levkemija ali tinjajoča levkemija.

Kako se razvija MDS?

MDS se začne z poškodbo DNK ali mutacijo v eni sami krvotvorni (hematopoetski) matični celici. Zaradi te poškodbe kostni mozeg začne prekomerno proizvajati krvne celice in je zapakiran z nezrelimi ali “blastnimi” celicami.

V MDS je tudi povečanje programirane celične smrti (apoptoza), kar vodi do zanimivega paradoksa. Čeprav je možno povečati proizvodnjo celic v kostnem mozgu, ne živijo dovolj dolgo, da bi jih spustili v kri. Zato bodo bolniki z MDS pogosto trpeli za anemijo (nizko število rdečih krvnih celic), trombocitopenijo (nizko število trombocitov) in nevtropenijo (nizko število belih krvnih celic).

Dejavniki tveganja

Ni znano, kaj povzroča mutacije, ki povzročajo mielodisplastične sindrome, in 90% časa ni očitnega vzroka bolezni. Nekateri možni dejavniki tveganja, ki so povezani s povečanjem, vključujejo:

• Starost: Srednja starost diagnoze je 70, čeprav so MDS opazili tudi pri majhnih otrocih.
• Ionizirajoče sevanje - Ljudje, ki so prejemali zdravila za zdravljenje raka zaradi raka, kot tudi izpostavljenost ionizirajočemu sevanju iz atomskih bomb in jedrske nesreče so v večjem tveganju.
• Izpostavljenost kemikalijam: izpostavljenost nekaterim organskim kemikalijam, težkim kovinam, gnojilom, pesticidom in herbicidom povečuje tveganje za nastanek bolezni.
• Tobačni dim
• Dizelski izpušni plini

Je pred levkemijo?

Merjenje števila blastnih celic v kostnem mozgu kaže, kako huda je bolezen - bolj nezrele celice, hujše. Ko vaš kostni mozeg pokaže, da je njegova populacija sestavljena iz več kot 20% blastnih celic, se to stanje šteje za AML.

Približno 30% primerov MDS napreduje AML. Vendar je pomembno omeniti, da tudi če se ta transformacija nikoli ne zgodi, je anemija, trombocitopenija in nevtropenija, povezana z MDS, še vedno smrtno nevarna.

Podtipi

Ne samo, da diagnoza MDS zajema več različnih motenj v kostnem mozgu, v vsakem od teh stanj obstajajo številni dejavniki, ki določajo vedenje in prognozo bolezni. Zato so se znanstveniki trudili, da bi pripravili sistem razvrščanja, ki bi upošteval vse te različne spremenljivke.

Prvi od teh sistemov je francosko-ameriško-britanska (FAB) klasifikacija. Na podlagi tega, kako izgleda kostni mozeg in rezultatov bolnikove popolne krvne slike (CBC), razgradi MDS na 5 podtipov:

• Refraktorna anemija (RA)
• Refraktorna anemija z obročnimi sideroblasti (RARS)
• Odporna anemija s presežnimi eksplozijami (RAEB)
• Odporna anemija s presežnimi eksplozijami v transformaciji (RAEB-T)
• Kronična monomijelocitna levkemija (CMML)

Od razvoja meril FAB leta 1982 so znanstveniki izvedeli več o genetskih nepravilnostih, ki vodijo do MDS, in o vlogi, ki jo imajo te mutacije v času bolezni. Zato je Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) leta 2001 objavila nekaj sprememb sistema FAB. Dodali so nekatere pogoje - 5q-sindrom, MDS nerazredljivo (MDS-U) in refraktorno citopenijo z multilinejsko displazijo (RCMD) - in razdelili druge, kot sta RAEB in CMML na podlagi odstotka blastov v kostnem mozgu. Pojasnili so tudi, da je vse več kot 20% eksplozij v mozgu tvorilo AML, zaradi česar je bila RAEB-T levkemija v nasprotju z MDS.

Tretja metoda razvrščanja MDS je uporaba Mednarodnega sistema za ocenjevanje napak (IPSS). Ta sistem uporablja tri kriterije za določanje napredka MDS: število celic v krvi, ki so v krvi, število nezrelih blastnih celic v kostnem mozgu in citogenetika (vrsta genetskih nepravilnosti, povezanih z MDS).

Na podlagi teh dejavnikov IPSS paciente deli na štiri kategorije, ki označujejo »tveganje« za MDS-nizko, vmesno-1, vmesno-2 in visoko. IPSS zagotavlja izboljšan način za napovedovanje rezultatov MDS, določanje prognoze in načrtovanje zdravljenja.

Primarna v primerjavi z sekundarno MDS

Pri večini bolnikov se zdi, da se MDS razvija brez znanega razloga, iz neznanega. To se imenuje primarno ali de novo MDS. Kot pri levkemiji in drugih motnjah v kostnem mozgu znanstveniki niso povsem prepričani, kaj povzroča primarno MDS.

Sekundarni MDS se nanaša na stanje, ko sledi predhodno zdravljenje s kemoterapijo ali radioterapijo.

Diagnoza

MDS diagnosticiramo z uporabo enakih tehnik, ki se uporabljajo za diagnosticiranje levkemije.

Prvi korak je testiranje pacientove krvi, ki kroži, za popolno krvno sliko (CBC). Ta test preučuje število zdravih rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov v krvi, da bi dobili splošno predstavo o tem, kaj se dogaja v mozgu. V večini primerov bo oseba z MDS pokazala majhno število rdečih krvnih celic (anemija) in morda nizke trombocite (trombocitopenijo) in nevtrofilcev (nevtropenijo).

Če ne bo mogoče najti nobenega drugega vzroka za anemijo, bodo zdravniki opravili aspiracijo kostnega mozga in biopsijo. Pri bolniku z MDS bo kostni mozeg pokazal nenormalen videz in povečano število nezrelih ali “blastnih” celic. Ko se celice pregledajo na genetski ravni, bodo pokazale mutacije ali spremembe kromosomov.

Znaki in simptomi

Pri bolnikih z MDS se lahko pojavijo simptomi anemije, kot so: t

• Kratka sapa z malo napora
• Bleda koža
• Občutek utrujenosti
• Bolečina v prsnem košu
• Omotičnost

Nekateri bolniki imajo tudi znake nevtropenije in trombocitopenije, vključno s težavami s krvavitvami in težavami pri preprečevanju okužb.

Pomembno je omeniti, da obstaja veliko drugih, manj resnih stanj, ki lahko povzročijo te znake in simptome. Če vas skrbi kakšne zdravstvene težave, ki jih doživljate, je vedno najbolje, da se o njih pogovorite z zdravnikom ali drugimi zdravniki.

Zbiranje

MDS ni ena bolezen, temveč skupina pogojev, ki povzročajo spremembe v delovanju kostnega mozga.

Znanost se nauči več o genetiki in vlogi, ki jo imajo pri razvoju teh bolezni, prav tako pa se učimo več o dejavnikih, ki določajo potek in možne rezultate. V prihodnosti bodo raziskovalci lahko uporabili te informacije za ustvarjanje novih in učinkovitejših terapij za MDS.