Kearns-Sayrejev sindrom: simptomi, vzroki in zdravljenje

Kearns-Sayrejev sindrom (KSS) je redka genetska bolezen, ki jo povzroča težava z mitohondriji osebe, ki se nahajajo v vseh telesnih celicah. Kearns-Sayre povzroča težave z očmi in vidom in lahko povzroči druge simptome, kot so težave z srčnim ritmom. Običajno se te težave začnejo v otroštvu ali adolescenci. KSS je lahko bolj široko kategoriziran z drugimi vrstami redkih mitohondrijskih motenj. Ti lahko imajo različne, vendar prekrivajoče se simptome s KSS.

Sindrom je poimenovan po Thomasu Kearnsu in Georgeu Sayreju, ki je prvi opisal sindrom leta 1958. Ta sindrom je zelo redka, pri čemer je ena študija ugotovila, da je stopnja 1,6 na vsakih 100.000 ljudi.

Simptomi

Ljudje s KSS so običajno zdravi ob rojstvu. Simptomi se začnejo postopoma. Težave z očmi so običajno prvi, ki se pojavijo.

Ključna značilnost KSS je nekaj znanega kot kronična progresivna zunanja oftalmoplegija (CPEO). KSS je le ena od vrst genetskih težav, ki lahko povzročijo CPEO. Povzroča šibkost ali celo paralizo nekaterih mišic, ki se premikajo bodisi z očesom bodisi z vekami. To se sčasoma postopoma poslabša.

Slabost teh mišic vodi do simptomov, kot so:

• Spuščanje vek (običajno se začne najprej)
• Težave pri premikanju oči

Druga ključna značilnost KSS je drugo stanje: pigmentna retinopatija. To je posledica razčlenitve dela zadnjega dela očesa (mrežnice), ki deluje na občutenje svetlobe.To lahko vodi v zmanjšano ostrino vida, ki se sčasoma poslabša.

Ljudje s Kearns-Sayrejevim sindromom imajo lahko tudi dodatne simptome. Nekatere od njih lahko vključujejo:

• Težave s srčnim ritmom (ki lahko povzročijo nenadno smrt)
• Težave z usklajevanjem in ravnotežjem
• Slabost mišic v rokah, nogah in ramenih
• Težko požiranje (zaradi šibkosti mišic)
• Izguba sluha (lahko povzroči gluhost)
• Zmanjševanje intelektualnega delovanja
• Bolečina ali mravljinčenje v okončinah (zaradi nevropatije)
• Sladkorna bolezen
• Kratka rast (iz nizkega rastnega hormona)
• Težave z endokrino (npr. Insuficienca nadledvične žleze ali hipoparatiroidizem)

Vendar ne bodo vsi pri KSS dobili vse te simptome. Glede na število in resnost teh težav obstaja širok razpon. Simptomi Kearns-Sayrejevega sindroma se običajno začnejo pred 20. letom starosti.

Vzroki

DNA je dedni genetski material, ki ga dobite od staršev. Kearns-Sayrejev sindrom je genetska bolezen, ki jo povzročajo mutacije določene vrste DNK: mitohondrijska DNA. Nasprotno, večina DNK v vašem telesu je shranjena v jedru vaših celic, v kromosomih.

Mitohondrije so organele - majhne komponente celice, ki opravljajo določene funkcije. Te mitohondrije opravljajo številne pomembne vloge, zlasti pri energetski presnovi v telesnih celicah. Pomagajo telesu pretvoriti energijo iz hrane v obliko, ki jo lahko uporabljajo vaše celice. Znanstveniki pravijo, da mitohondrije izvirajo iz prvotno neodvisnih bakterijskih celic, ki imajo svojo lastno DNA. Do danes mitohondriji vsebujejo nekaj neodvisnih DNK. Videti je, da ima velik del te DNK vlogo pri podpiranju njihove vloge v energetskem metabolizmu.

V primeru KSS je bil del mitohondrijske DNA izbrisan - izgubljen iz novega mitohondrija. To povzroča težave, ker beljakovin, ki se običajno izdelujejo z uporabo kode DNA, ni mogoče izdelati. Druge vrste mitohondrijskih motenj so posledica drugih specifičnih mutacij mitohondrijske DNK, ki lahko povzročijo dodatne grozde simptomov. Večina ljudi z mitohondrijskimi motnjami ima prizadete mitohondrije, druge pa normalne.

Znanstveniki niso prepričani, zakaj določena delecija mitohondrijske DNA v KSS vodi do specifičnih simptomov bolezni. Težave so verjetno posredno posledica zmanjšane energije, ki je na voljo celicam. Ker so mitohondriji prisotni v večini celic človeškega telesa, je smiselno, da mitohondrijske bolezni vplivajo na različne organske sisteme. Nekateri znanstveniki trdijo, da so oči in mišice oči še posebej dovzetne za težave z mitohondriji, ker so tako močno odvisne od njih zaradi energije.

Mitohondrijske motnje v nevrologiji

Diagnoza

Diagnoza KSS temelji na fizičnem pregledu, anamnezi in laboratorijskih testih. Očesni izpit je še posebej pomemben. Na primer, pri pigmentni retinopatiji ima mrežnica na očesnem preizkusu očesni trak. Izpit in zdravstvena anamneza sta pogosto dovolj, da lahko zdravnik sumi KSS, toda za potrditev diagnoze bodo morda potrebni genetski testi.

CPEO in pigmentna retinopatija morata biti prisotni, da se KSS obravnava kot možnost. Poleg tega mora biti prisoten vsaj še en simptom (kot so težave s prevajanjem srca). Pomembno je, da zdravniki izključijo druge težave, ki lahko povzročijo CPEO. Na primer, CPEO se lahko pojavi pri drugih oblikah mitohondrijske motnje, nekaterih vrstah mišične distrofije ali pri Gravesovi bolezni.

Nekateri zdravstveni pregledi lahko pomagajo pri diagnozi in oceni stanja. Drugi testi lahko izključijo druge možne vzroke. Nekatere od teh lahko vključujejo:

• Genetski testi (odvzeti iz vzorcev krvi ali tkiva) t
• Mišična biopsija
• Elektroretinografija (ERG; za nadaljnjo oceno očesa)
• Spinal pipe (za oceno cerebrospinalne tekočine) t
• Krvni testi (za oceno različnih ravni hormonov)
• Srčni testi, kot so EKG in ehokardiogram
• MRI možganov (za oceno možne prizadetosti osrednjega živčnega sistema)
• Ščitnični testi (za izključitev bolezni Gravesa)

Diagnoza se včasih upočasni, delno zato, ker je KSS redka motnja, in številni splošni zdravniki imajo omejene izkušnje z njim.

Zdravljenje

Pomembno je, da se zdravite pri zdravniku specialistu z ozadjem zdravljenja mitohondrijskih motenj. Žal trenutno nimamo nobenega zdravljenja, ki bi pomagalo ustaviti napredovanje Kearns-Sayrejevega sindroma ali zdraviti osnovno težavo. Vendar pa obstaja nekaj zdravil, ki lahko pomagajo pri nekaterih simptomih. Ustrezno zdravljenje je prilagojeno specifičnim težavam, ki jih oseba doživlja. Nekateri načini zdravljenja lahko na primer vključujejo:

• Srčni spodbujevalnik za težave s srčnim ritmom
• Kohlearni vsadek za težave s sluhom
• Folna kislina (za ljudi z nizkim 5-metil-tetrahidrofolatom v cerebrospinalni tekočini)
• Kirurgija (za odpravo določenih težav z očmi ali težav z verigo)
• Nadomestek hormonov (kot je rastni hormon za nizko rast ali insulin za sladkorno bolezen)

Zdravljenje z vitamini se včasih uporablja tudi za ljudi s KSS, čeprav nimamo obsežnih študij o njihovi učinkovitosti. Na primer, vitaminski koencim Q10 se lahko daje skupaj z drugimi vitamini, kot so vitamini B in vitamin C.

Ljudje s KSS potrebujejo redne preglede pri specialistu, da preverijo zaplete tega stanja. Na primer, morda bodo potrebovali redne ocene, kot so naslednje:

• EKG in Holter nadzor (za spremljanje srčnega ritma)
• Ehokardiograf
• Preskusi sluha
• Krvne preiskave endokrinih funkcij

Še posebej je pomembno, da se s svojim zdravnikom posvetujete za spremljanje znakov srčnih težav s KSS, saj lahko včasih povzročijo nenadno smrt.

Raziskovalci se ukvarjajo tudi z razvojem novih možnih načinov zdravljenja KSS in drugih mitohondrijskih motenj. Na primer, en pristop se osredotoča na poskušanje selektivne degradacije prizadete mitohondrijske DNA, medtem ko ostane nedotaknjena normalna mitohondrija osebe. Teoretično lahko to zmanjša ali odpravi simptome KSS in drugih mitohondrijskih motenj.

Zdravljenje mitohondrijske bolezni

Dedovanje

KSS je genetska bolezen, kar pomeni, da jo povzroča genetska mutacija, prisotna od rojstva. Vendar pa večino časa oseba s KSS ni dobila od staršev. Večina primerov KSS je »sporadičnih«. To pomeni, da ima oseba s to boleznijo novo genetsko mutacijo, ki je niso prejeli niti od enega od staršev. Otrok ima manjkajočo mitohondrijsko DNK, čeprav je mitohondrije pri starših v redu.

Manj pogosto se lahko KSS prenaša v družinah. Ker je posledica mutacije v genu, ki ga najdemo v mitohondrijih, sledi drugačen vzorec dedovanja kot druge ne-mitohondrijske bolezni. Otroci prejmejo vse mitohondrije in mitohondrijsko DNA od svojih mater.

Za razliko od drugih tipov genov se mitohondrijski geni prenašajo le od mater do otrok - nikoli od očetov do njihovih otrok. Torej bi lahko mati s KSS prenesla na svoje otroke. Vendar pa zaradi tega, ker mitohondrijska DNK prihaja od matere, njeni otroci sploh niso prizadeti, lahko so le rahlo prizadeti ali pa bi lahko bili resno prizadeti. Tako fantje kot dekleta lahko podedujejo stanje.

Pogovor z genetskim svetovalcem vam lahko pomaga dojeti občutek za vaša posebna tveganja. Ženske s KSS lahko uporabijo tehnike in vitro oploditve, da preprečijo prenos bolezni na njihove potencialne otroke. To bi lahko uporabili samo jajca iz donatorjev ali donorskih mitohondrijev.

Kako so dedne genetske motnje

Word From DipHealth

Ugotoviti je mogoče, da ima vas ali nekoga, ki ga imate radi, mitohondrijsko motnjo, kot je KSS. Veliko se lahko naučite o tem redkem stanju in se lahko na začetku počuti preveč. Vendar je na voljo veliko skupin bolnikov, ki vam lahko pomagajo pri povezovanju z drugimi, ki imajo izkušnje s tem ali podobnim stanjem. Te skupine lahko pomagajo zagotoviti praktično in čustveno vodenje in podporo. Na srečo, s stalno medicinsko ekipo, lahko veliko ljudi s KSS vodi dolgo in polno življenje.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo

Ali je bila ta stran v pomoč? Hvala za povratne informacije! Kaj vas skrbi? Viri članka

• Khambatta S, Nguyen DL, Beckman TJ, Wittich CM. Kearns-Sayrejev sindrom: serija primerov 35 odraslih in otrok. International Journal of General Medicine. 2014; 7: 325-332. DOI: 10.2147 / IJGM.S65560.

• Lehman MD, McFarland R. Pregled pristopov k zdravljenju mitohondrijskih bolezni. Časopis o vrojenih napakah presnove in presejanja. 2018; 6: 1–7. DOI: 10.1177 / 2326409817752960.

• Magner M, Kolářová H, Honzik T, et al. Klinična manifestacija mitohondrijskih bolezni. Obdobje Dev Med. 2015;19(4):441-9.

• Mitohondrijska DNA. Genetics Home Reference. NIH. Pregledano junija 2018.

• Shemesh A, Margolin E. Kearns Sayrejev sindrom. Posodobljeno 2018 februar 21. V: StatPearls Internet. Treasure Island (FL): založba StatPearls; 2018 Jan.