Popoln pregled mielofibroze

Mielofibroza je bolezen kostnega mozga, ki povzroči, da postane kostni mozeg fibrotičen ali da je poškodovan. Brazdasto tkivo se oblikuje v tkivu krvnega mozga, ki oblikuje kri, v votlih votlinah nekaterih kosti. "Brazgotinjenje" pri mielofibrozi pa je za razliko od brazgotin, ki so posledica zdravilne rane na koži. Kostni mozeg je mesto proizvodnje za vse krvne celice v telesu, tako da proces brazgotinjenja, ki se začne tam, ni benigen in lahko sčasoma povzroči težave s številom celic, resnimi zapleti in skrajšanjem življenjske dobe.

Ko prevzame fibrozo, to vodi v slabšo in slabšo produkcijo krvnih celic, pri katerih so nepravilnosti v številu celic in včasih tudi v krvnih celicah. Konec koncev lahko v napredni mielofibrozi to povzroči, da kostni mozeg ne uspe v celoti opraviti svoje delo. Pri napredovanju ali razvoju mielofibroze so možni življenjsko nevarni zapleti, kot so levkemija in resni krvni strdki ter krvavitve. Možno je tudi, da mielofibroza povzroči akutno levkemijo, življenjsko nevarno krvno rak.

Primarna v primerjavi z sekundarno mielofibrozo

Mielofibroza je lahko primarna ali sekundarna. Ko se pojavi na novo ali se prvič zazna, se imenuje primarno mielofibroza. Ko se razvije v povezavi z drugo boleznijo, poškodbo ali krvnim stanjem se imenuje sekundarno mielofibroza. Na primer, mielofibroza po krvni motnji, znani kot policitemija vera, je ena od oblik sekundarne mielofibroze.

Je enako kot rak?

Z rakom ima veliko skupnih stvari, vendar strokovnjaki to imenujejo »mieloproliferativna neoplazma«. Da bi stvari postale preproste, se lahko beseda neoplazma obravnava kot domišljen izraz za »tumor ali rast«, tumorji ali rastline pa so lahko benigni. ali maligne. Mielofibroza zagotovo ni benigna, vendar ji primanjkuje tudi nekaterih značilnosti, ki jih ljudje pričakujejo, ko razmišljajo o raku ali malignih novotvorbah.

Glede na to, ali gledate na mielofibrozo kot na rak ali škodljivo rast tkiva kostnega mozga, trenutno ne obstaja nobena zdravilna terapija (vendar je presaditev kostnega mozga lahko kurativna), in je proces, ki lahko napreduje, da povzroči. škoda - čeprav z različno hitrostjo pri različnih ljudeh. Napredne oblike mielofibroze omejujejo življenjsko dobo in pacientom povzročajo veliko zdravstveno breme.

Boste našli veliko bolnik usmerjenih mest, ki se nanašajo na mielofibrozo kot "redki krvni rak." To je lahko učinkovit način za sporočanje splošni koncept, vendar je tudi več za zgodbo. Mielofibroza lahko Voditi do krvnega raka, toda v nekaterih primerih lahko pride do mielofibroze posledica krvni rak.

Vrste

Poleg primarnega in sekundarnega, obstajajo tudi drugi načini za kategorizacijo mielofibroze. Eden od načinov je združiti primere te bolezni v ločene kategorije tveganj glede na ugotovitve osebe, ko je bolezen prvič diagnosticirana. Na voljo je več različnih orodij, ki zdravnikom pomagajo določiti vašo stopnjo tveganja, pomagati pri usmerjanju zdravljenja in oblikovanju vaše napovedi.

Razširjenost

Po podatkih Društva levkemije in limfoma se mielofibroza pojavi v približno 1,5 od 100.000 ljudi v Združenih državah vsako leto. Vpliva tako na moške kot na ženske in se običajno diagnosticira pri ljudeh, starejših od 60 let, vendar se lahko pojavi pri vsaki starosti. Ocenjuje se, da ima v Združenih državah od 16.000 do 18.500 ljudi mielofibrozo.

Vzroki

Znano je, da je vpletenih več tipov celic kostnega mozga in genov, vendar natančen vzrok prekomernega brazgotinjenja pri mielofibrozi ni povsem jasen. Ugotovljene so bile številne genetske in kromosomske anomalije, vključno z mutacijo, imenovano »miska mutanta JAK2 V617F«, vendar pa ta mutacija ne pomeni, da boste nujno razvili primarno mielofibrozo. Razlog za takšne mutacije ni znan in v večini primerov nobena specifična izpostavljenost ali dejavniki tveganja ne morejo biti povezani s primarno mielofibrozo.

Poleg raka krvi lahko tudi druge nekancerozne bolezni krvi, znane kot »mieloproliferativne neoplazme«, kot so policitemija vera in esencialna trombocitemija, povzročijo tudi sekundarno mielofibrozo. Sekundarna ali interaktivna mielofibroza se lahko pojavi tudi kot odgovor na kemično ali fizično poškodbo, okužbo ali izgubo dotoka krvi v kostni mozeg.

Primarna mielofibroza, mielofibroza, povezana s policitemijo, in mielofibroza, ki je povezana z esencialno trombocitemijo, so včasih združeni kot "mielofibroza", vendar znanstveniki pravijo, da se je mogoče naučiti in razumeti razlike med posameznimi vrstami.

Simptomi

Mnogi bolniki v času diagnoze nimajo nobenih simptomov, vendar so skupni simptomi naslednji:

• Utrujenost
• Izguba teže
• Nočno potenje
• Vročina
• Občutek težav z dihanjem
• Nelagodje v trebuhu (zaradi povečane vranice)

Izpad kostnega mozga lahko privede do simptomov nizke krvne slike, kot je utrujenost zaradi premalo zdravih rdečih krvnih celic. Vpliv na krvne ploščice lahko povzroči tudi krvavitve in težave s strjevanjem krvi.

Drugi simptomi, kot so polnost v trebuhu ali pritisk, so lahko posledica vsega, kar se dogaja zunaj poškodovanega kostnega mozga, da bi ustvarili nove krvne celice:

• Običajno se proizvodnja krvnih celic premakne v kostni mozeg pri dojenčkih ob ali ob času rojstva. Do rojstva pa lahko dojenčki proizvajajo nove krvne celice na mestih, kot so vranica, jetra in bezgavke - ta mesta zunaj kostnega mozga se imenujejo ekstramedularna.
• Običajno pri odraslih je edino mesto nastajanja novih krvnih celic kostni mozeg. Pri določenih krvnih rakih in krvnih motnjah se ljudje vrnejo na proizvodnjo krvnih celic, kjerkoli lahko, na teh ekstramedularnih mestih. Pri mielofibrozi se to najpogosteje pojavi v vranica in jetra. Včasih lahko vranica postane velika zaradi ekstramedularne hematopoeze pri mielofibrozi.

Večji zapleti mielofibroze običajno izvirajo iz odpovedi kostnega mozga in ekstramedularne hematopoeze.

Obstaja povečano tveganje za prehod na akutno mieloično levkemijo (AML) z mielofibrozo in približno 20 odstotkov ljudi z mielofibrozo razvije akutno levkemijo.

Diagnoza

Poleg informacij, ki jih zdravnik prejme preko vaših simptomov in fizičnega pregleda, obstaja več testov, ki ponujajo dragocene diagnostične informacije. Med njimi so krvna slika, drugo delo s krvjo, slikovni testi, kot so rentgenski in MRI, testi kostnega mozga in genski testi. V laboratorij lahko pošljemo vzorec krvi ali kostnega mozga, da poiščemo genske mutacije (kot so mutacije JAK2, CALR ali MPL), ki so zelo pogosto prisotne pri ljudeh z mielofibrozo.

Druge stvari, ki lahko izgledajo kot mielofibroza, niso pa kronična mielogena levkemija, drugi mieloproliferativni sindromi, kronična mielomonocitna levkemija in akutna mieloidna levkemija.

Zdravljenje

Trenutno ni zdravila, ki bi bila zdravilna. Cilj večine bolnikov je lajšanje simptomov, zmanjšanje povečane vranice in izboljšanje števila krvnih celic. V skladu s temi cilji je glavni cilj tudi zmanjšati tveganje zapletov.

Mielofibroza je bolezen z nekaj odobrenimi možnostmi zdravljenja, veliko novih zdravil pa se preiskuje in razvija. Zdravljenje temeljijo na vaših specifičnih dejavnikih, kot so prisotnost simptomov, pa tudi na tveganje za posamezen primer mielofibroze, pa tudi na vašo starost in splošno / splošno zdravje.

Za ljudi z zelo nizkim tveganjem in brez simptomov, opazovanje sam. Za visoko rizično bolezen, presaditev matičnih celic iz darovalca pogosto obravnavajo, vendar vsi bolniki zaradi tveganj niso upravičeni. Nekateri bolniki so dobri kandidati konvencionalno zdravljenje z zdravili ali zdravljenje z zdravili kliničnem preskušanju.

Leta 2011 je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) odobrila ruksolitinib (Jakafi) za zdravljenje vmesne in visoko rizične mielofibroze, vključno s primarno mielofibrozo, mielofibrozo po polikitemiji in postemično miofibrozo trombocitemije.

• Odobritev FDA je temeljila na rezultatih dveh randomiziranih kontroliranih preskušanj pri bolnikih z mielofibrozo na srednji ali visoki stopnji tveganja, ki primerjata ruksolitinib s placebom (študija 1) ali z najboljšo razpoložljivo terapijo (študija 2). V študiji 1 je 42 odstotkov bolnikov, zdravljenih z ruksolitinibom, v primerjavi z 1 odstotkom bolnikov, ki so prejemali placebo, imelo vsaj 35 odstotno zmanjšanje velikosti vranice po 24 tednih. V času odobritve je 75 odstotkov bolnikov na študiji 1 in 67 odstotkov na študiji 2, ki so dosegli vsaj 35-odstotno zmanjšanje volumna vranice, ohranili to zmanjšanje volumna vranice.
• Ruxolitinib je pri večini bolnikov učinkovit pri zmanjševanju velikosti vranice in lajšanju simptomov. V kliničnem preskušanju ruksolitiniba pri bolnikih z visoko tveganjem mielofibroze je velika skupina udeležencev imela pomembno izboljšanje simptomov, povezanih z boleznijo: napisali so dnevni dnevnik, v katerem so zaznavali izčrpavajoče simptome mielofibroze, ki so vključevali nelagodje v trebuhu, zgodnji občutek polnosti, bolečine pod levim rebrom, srbenje, nočno potenje in bolečine v kosteh / mišicah.
• Najpogostejši neželeni učinki, ki so jih opazili pri vsaj 1% bolnikov, zdravljenih z ruksolitinibom, so bili nizke trombociti, anemija, modrice, omotica in glavobol. Neželeni učinki praga resnosti, ki so bili višji pri bolnikih, zdravljenih z ruksolitinibom, v primerjavi s placebom v študiji 1, so vključevali nizke trombocite (pri 13 odstotkih bolnikov, zdravljenih z ruksolitinibom, v primerjavi z 1 odstotkom bolnikov, zdravljenih s placebom) in anemijo (ki so jo doživeli 45 odstotkov bolnikov, zdravljenih z ruksolitinibom, v primerjavi z 19 odstotki bolnikov, zdravljenih s placebom). Podobne rezultate smo opazili v študiji 2. t

Druge terapije, za katere je bilo ugotovljeno, da so učinkovite pri povečani vranici in nadzoru simptomov, vključujejo kemoterapijo, odstranitev vranice ali splenektomije in zdravljenje z nizkimi odmerki pri vranici. Za anemijo se lahko dajo transfuzije krvi, za bolnike, ki so odvisni od transfuzije, pa se lahko uporabijo zdravila, ki stimulirajo kostni mozeg, kot so eritropoetin, androgeni (npr. Danazol) in imunomodulatorji (npr. Lenalidomid).

Prognoza

Na podlagi preteklih raziskav so nekatere skupine ljudi z diagnozo mielofibroze živele več let, v drugih skupinah pa so bili časi preživetja manj kot 3 do 5 let od diagnoze. Približno 60 odstotkov bolnikov s primarno / idiopatsko mielofibrozo živi 5 let. Vendar pa je pomembna skupina bolnikov, ki živijo 10 let ali več.

Tisti, ki so ponavadi zelo dobri, vključujejo tiste, katerih ravni hemoglobina so večje od 10 g / dl, število trombocitov je večje od 100x3 / uL in tiste, ki imajo manj povečanja jeter. Zdi se, da velikost spolov in spol ne vplivata na preživetje študij, čeprav bi teoretično lahko zmanjšanje velikosti vranice v nekaterih primerih pomenilo koristi za preživetje.

Word From DipHealth

Do sedaj se zdi, da je preživetje ljudi s primarno mielofibrozo na začetku bolj povezano s posameznimi simptomi in manifestacijami bolezni, na katero ne vpliva niti ena terapija ali terapija; vendar je to evolucijski koncept, ki se lahko spreminja, ko se znanost razvija. Novejše zdravljenje se nenehno pojavlja in znanost na tem področju se hitro širi.