Enkrat mesečno HIV droge na obzorju?

Ena od glavnih ovir za uspeh zdravil proti HIV je visoka raven spoštovanja, ki je potrebna za doseganje kliničnih ciljev zdravljenja. Za nekatere je dnevna naloga jemanja protiretrovirusnih zdravil lahko prevelika, zlasti če jih spremljajo čustvena ali funkcionalna vprašanja, ki lahko negativno vplivajo na življenje - in spoštovanje - ljudi z živim HIV.

Ta vprašanja so tako globoka, da je danes v ZDA več kot 20% ljudi, ki so na protiretrovirusnem zdravljenju sposobni ohraniti nezaznavno virusno obremenitev, ukrep za uspeh zdravljenja.

V odgovor so znanstveniki zdaj začeli raziskovati zdravila z dolgotrajnim delovanjem, kot tudi sisteme za dajanje zdravil, ki lahko sčasoma omogočijo enkrat mesečno ali celo enkrat četrtletno odmerjanje za zdravljenje okužbe z virusom HIV ali za njegovo preprečevanje.

Dolgotrajne preiskovalne droge

Leta 2013 sta bila na sedmi konferenci Mednarodnega združenja za aids (KAS) v Kuala Lumpurju predstavljena dva antiretrovirusna zdravila z dolgotrajnim delovanjem. Preiskovana zdravila so bila razvita kot injekcijske nanosuspenzije, kjer so drobni kristali aktivnega zdravila suspendirani v tekočini, kar omogoča počasno in enakomerno sproščanje zdravila v sistem.

Prvi, cabotegravir (znan tudi kot GSK1265744) spada v razred zdravil, ki se imenujejo inhibitorji integraze in ki blokira encim, ki se imenuje integraza in ki ga HIV potrebuje za razmnoževanje. Drugi, TMC278-LAje dolgodelujoča formulacija zdravila Edurant (ripilvirin), ki se trenutno uporablja pri zdravljenju HIV.

Številna klinična preskušanja II. Faze so pokazala, da se kabotegravir, ki se daje intramuskularno, na splošno dobro prenaša s povprečnim razpolovnim časom od 21 do 50 dni (v primerjavi s 40 ur po enkratnem peroralnem odmerku). Podobne študije so pokazale, da je zdravilo zagotovilo tudi trajno koncentracijo zdravil v rektalnem in vaginalnem tkivu, kar kaže na to, da ga lahko dajemo kot učinkovito, dolgo delujoče sredstvo za preventivno preventivo (PrEP).

Za primerjavo, študija prve faze je pokazala, da je TMC278-LA uspelo ohraniti ciljne koncentracije zdravil v plazmi od 12-26 tednov. Zdravilo se je izkazalo tudi za obetavno kot PrEP, pri čemer so bile koncentracije močnejše pri rektalnih tkivih v primerjavi z vaginalnim tkivom.

V teku so načrtovane raziskave z namenom razširitve raziskav na klinična preskušanja II. In III. Faze.

Subdermalni antiretrovirusni vsadki

Znanstveniki na Inštitutu za znanost Oak Crest v Pasadeni, Kalifornija, so poročali o razvoju implantata z velikostjo šibice, ki lahko ustvari stalno koncentracijo protiretrovirusnih zdravil, ko so implantirani pod kožo.

Podobna pri načrtovanju kontracepcijskih vsadkov z dolgotrajnim delovanjem je bila naprava pokazana v zgodnjih raziskavah, da bi lahko zagotovila nadzorovano, trajno sproščanje zdravila. tenofovir alafenamid (TAF) do 40 dni.

Za razliko od tenofovir disoproksil fumarata (TDF), ki je priljubljen na trgu v zdravilu Viread in je vsebovan v zdravilih Truvada in Atripla, se TAF šteje za prekurzorsko molekulo, ki lahko doseže idealno koncentracijo zdravila pri veliko manjših odmerkih kot TDF.

Medtem ko se raziskave trenutno osredotočajo na pripomoček za PrEP, se priporoča, da se lahko druga dolgotrajna zdravila sčasoma uporabijo za zagotavljanje kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (cART) za ljudi, ki živijo s HIV.

Prihodnje raziskave nameravajo odpreti vrata za razvoj vsadkov, ki lahko trajajo do enega leta ali več.

Intravaginalni mikrobicidni obročki

Znanstveniki že dolgo poskušajo ženskam, ki so v nevarnosti, zagotoviti sredstva za samozaščito pred virusom HIV, zlasti v regijah, kjer je žensko spolno opolnomočenje visoko. Mnoge strategije, bodisi v obliki peroralnih prEP ali vaginalnih mikrobicidov, so v raziskavah v veliki meri neuspešne zaradi pomanjkanja adherencije in nizke ravni biološke uporabnosti zdravila v vaginalnem tkivu, tudi pri ženskah z visoko stopnjo adherencije.

Številne raziskovalne skupine raziskujejo uporabo intravaginalnih obročev, ki bi lahko idealno sproščali antiretrovirusna zdravila do enega meseca. Prstan, nepropusten elastomerni oder, impregniran z aktivnim zdravilom, bi ženski omogočil, da napravo nevidno nosi v času uporabe.

Zgodnji rezultati so pokazali prenašanje intravaginalnega obroča, ki vsebuje eksperimentalno zdravilo dapivirina (TMC120)) z uspešno distribucijo zdravila v spodnji spolni trakt v obdobju 33 dni.

Dve sočasni raziskavi III. Faze, študija obroča in ASPIRE, sta v teku, da bi ocenili varnost obroča in njegovo dolgo delujočo zaščitno učinkovitost med skupino 4.500 HIV-negativnih žensk.

Viri: