Subdermalni implantati in preprečevanje HIV

Preprečevanje virusa HIV se je v zadnjih desetih letih dramatično spremenilo. Kondomi ali abstinence več ne štejemo za glavne oblike zaščite proti HIV. Danes obstaja vedno večje število strategij, ki lahko sodelujejo pri zmanjševanju tveganja za HIV na skoraj zanemarljivih ravneh.

Najpomembnejši med njimi je bil pojav predfizikalne profilakse (PrEP), enkrat dnevne tablete, ki lahko zmanjša tveganje za virus HIV za kar 92 odstotkov. Če se uporablja pri HIV-pozitivnem partnerju pri protiretrovirusni terapiji, se lahko tveganje zniža še nadalje - na več kot 99 odstotkov po nekaterih ocenah.

Kljub dokazani učinkovitosti pa ostajajo glavni izzivi pri izvajanju PrEP. Poleg naloge vsakodnevnega uživanja drog še nismo niti prepričani, koliko je potrebno spoštovati, da bi dosegli polno zaščitno korist. Nekatere študije so predlagale, da moški na geji in biseksualcu potrebuje le dva do tri odmerke na teden, medtem ko bi ženske morda zahtevale skoraj popolno spoštovanje, da bi dosegle podobne rezultate.

Razvijanje orodja, ki bi lahko zagotovilo polno delovno zaščito, velja med glavnimi prednostmi med znanstveniki in zdravstvenimi uradniki.

Januarja 2017 je fundacija Bill in Melinda Gates postavila raziskovalno kapico, tako da je 50 milijonov dolarjev namenila podjetju Intarcia Therapeutics, ki temelji na biofarmacevtskem podjetju v Bostonu, za razvoj naprave, ki se lahko implantira pod kožo in zagotavlja 24-urno zaščito pred virusi HIV.

Donacija učinkovito postavlja subdermalne vsadke na razvojno hitrost, poleg drugih dolgotrajnih terapij, ki se trenutno preučujejo za preprečevanje in zdravljenje HIV.

Kako bi delovala subdermalna implantacija

Naprava Intarcia ni prva taka naprava, ki uporablja subdermalne tehnologije za doseganje stalnega odmerka preventivnih zdravil. Kontraceptivni vsadki, približno velikost tekalne podloge, so bili od leta 1983 uporabljeni za preprečevanje nosečnosti pri ženskah, z novimi pripomočki, ki so sposobni prenašati do tri leta stalne zaščite.

Podobni implantati so bili raziskani za uporabo pri diabetesu tipa 2, zdravljenju raka, zdravljenju tuberkuloze in celo pri šizofreničnih motnjah.

V okviru HIV-a je eden prvih subdermalnih vsadkov razvil Pasadenski znanstveni institut Oak Crest. Zgodnje raziskave na živalih so pokazale, da je njihova naprava, ko je bila implantirana pod kožo podlakti, do 40 dni brez stalnega neželenega učinka sposobna dostaviti nepretrgano dozo tenofovir alafenamida (TAF).

V teku so raziskave, ki bodo razširile na te rezultate, s ciljem ustvariti napravo, ki bo omogočala stalno pokritost toka do 12 mesecev.

Medtem ko je podoben pristop, naprava Intarcia (imenovana ITCA 650) ponuja edinstven sistem "mini črpalke", ki bolje uravnava odmerjanje do šest mesecev. Voda iz zunajcelične tekočine vstopi v enem koncu naprave skozi polpropustno membrano, ki nato razširi in poganja osmotski bat. ITCA 650 se je izkazal kot pomemben napredek pri prejšnjih napravah in je že dosegel impresivne rezultate pri preskušanjih pri ljudeh s sladkorno boleznijo.

Če se pri HIV okužijo podobni rezultati, bi lahko bila naprava odobrena v razponu nekaj, kratkih let. Medtem ko se Intarcia še ne odloči o uporabi protiretrovirusnega zdravila, večina verjame, da bo Truvada (ki se že šteje za standard za ustni prEP) verjeten kandidat, glede na to, da bo njen patent prenehal veljati leta 2018.

Zakaj je subdermalna implantacija tako pomembna

Medtem ko lahko večina ljudi, ki jemljejo peroralno zdravilo PrEP, ohranjajo visoko stopnjo adherence, se lahko njegova uporaba med skupinami z visokim tveganjem močno razlikuje. Glede na raziskave, predstavljene na 21. mednarodni konferenci o aidsu v Durbanu, so posamezniki, ki imajo največjo tveganje za okužbo z virusom HIV, redko tisti, ki jemljejo PrEP. To vključuje afriške Američane, ki predstavljajo 44 odstotkov novih letnih okužb, vendar le deset odstotkov receptov PrEP.

Medtem ko cena zagotovo igra vlogo pri tej nesorazmernosti, prispevajo tudi stigma in razkritje, zlasti med gejevskimi in biseksualnimi afriškimi moškimi, ki imajo 50-odstotno življenjsko tveganje za pridobivanje virusa HIV. Nekaterim od teh moških je vsaka oblika terapije s HIV (celo preventivna terapija) podobna popolni izjavi o njihovi spolni usmerjenosti.

Glede na te realnosti bi morda sicer nevidno preventivno orodje premagalo te strahove?

Gre za vprašanje, ki so ga postavili svetovni zdravstveni uradniki, ki so že dolgo prizadevali preprečiti okužbo z virusom HIV v ranljivem prebivalstvu, zlasti ženske in dekleta, ki so bile neuspešne. Vendar pa je veliko predlaganih strategij, medtem ko je veliko na papirju, bodisi propadlo ali padlo precej manj pričakovanj. Med njimi:

• Preizkusi VOICE in FEM-PrEP, dve zgodnji študiji PrEP, ki niso uspeli preprečiti okužbe v kohorti afriških žensk, predvsem zaradi suboptimalnega zdravljenja.
• Preizkusi ASPIRE in RING, pri katerih je bilo posebej obdelanih intravaginalnih obročev namenjenih več kot 5.000 afriškim ženskam. V obeh primerih so pripomočki dosegli edino skromno zmanjšanje tveganja za virus HIV (27% oziroma 37%). Poleg tega osebe z najvišjim tveganjem (starosti od 18 do 24 let) niso imele nikakršne zaščitne koristi.

V tem kontekstu kažejo, da subdermalni vsadki kažejo največjo obljubo. Ne samo, da bi jih bilo mogoče proizvesti po nižji ceni kot peroralna terapija, ženskam in drugim omogočajo, da se zaščitijo z minimalnim odkrivanjem. In za razliko od intravaginalnih obročev in drugih mikrobicidnih izdelkov, jih ni mogoče zlorabiti ali zlahka odstraniti. (Eden od edinih slabosti je lahko dejstvo, da bi bil postopek implantacije treba opraviti pod lokalno anestezijo.)

Medtem ko bo verjetno nekaj let, preden bo takšna naprava odobrena za zdravljenje ali preprečevanje okužbe s HIV, zgodnje raziskave ostajajo obetavne. V ta namen je fundacija Gates zagotovila dodatnih 90 milijonov dolarjev v mejnikove podpore, da bi bolje zagotovila, da obljuba subdermalnih implantatov HIV postane resničnost.