Uporaba polio kot zdravilo za rak možganov?

Prizadevanje za premagovanje raka govori o temeljnih željah človeštva. Predstavlja kardinalno človeško vrsto, kot je potovanje na luno ali iskanje rešitve za svetovno lakoto.

Prepričan sem, da mnogi izmed nas menijo, da bi bilo, če bi raziskovalci kdaj našli zdravilo za rak, to odkritje, ki spreminja svet, desetletja ali stoletja. Navsezadnje je rak nevarna, raznolika in zapletena bolezen - bolezen, o kateri se moramo še veliko naučiti. Vendar pa so raziskovalci v Medicinskem centru Univerze Duke naredili neverjetno odkritje: pri nekaterih ljudeh z recidivnim multiformnim glioblastomom, tipom možganskega raka, okužba s poliovirusom sproži imunski odziv, ki ubije tumor.

Kaj je Glioblastoma Multiforme?

Glioblastoma multiforme (GBM) je hitro rastoči rak, ki izhaja iz glialnih celic v možganskem delu možganov (časovne in čelne regije). Glijalne celice običajno podpirajo delovanje normalnih možganskih celic, ko pa njihova rast postane neskladna, kot v primeru stopnje IV GBM, rak ubije večino ljudi v približno 15 mesecih. Tumorji GBM se lahko podvojijo vsakih 2 tedna.

GBM prizadene od 2 do 3 ljudi na 100.000 in predstavlja 52% primarnih možganskih tumorjev (GBM redko metastazira ali širi). Med letoma 2005 in 2009 je bila mediana starosti smrti zaradi tega raka možganov 64 let.

Na žalost se pri ljudeh z GBM uspeh trenutnih terapevtskih možnosti, vključno s kirurškim posegom, kemoterapijo in radioterapijo, meri v samo nekaj mesecih dodatnega preživetja, številni od teh dodatnih mesecev pa ponujajo slabo kakovost življenja.

Simptomi GBM so povezani z otekanjem in premikanjem možganskih struktur (masni učinek), ki jih povzroča tumor, in z njim povezanim edemom ali otekanjem. Tumor, ki je lahko velik kot žogica za golf, pritiska na druge strukture možganov, ki povzročajo:

• Glavoboli
• Izguba apetita
• Zamegljen vid
• Zasegi
• Bruhanje
• Težave z govorom
• Težave s kognicijo

Kratka zgodovina onkolitičnega virusa

Ne glede na to, kako radikalno se sliši, praksa uporabe virusov za zdravljenje ljudi z rakom ni nič novega in je bila prvič predlagana v začetku dvajsetega stoletja. V teh zgodnjih letih zdravljenja raka (pred OSHA), nismo imeli dobrega načina za zdravljenje raka, zato so bili zdravniki in bolniki z rakom pripravljeni poskusiti karkoli, vključno z izpostavljenostjo infekcijskim tkivom ali telesnim tekočinam. Na primer, leta 1949 so bili ljudje z Hodgkinovo boleznijo, rakom bezgavk, okuženi z virusom hepatitisa.

Kot je verjetno mogoče pričakovati, okužba ljudi z nediskriminatornimi virusi ni veliko pripomogla k izboljšanju življenja ljudi z rakom (čeprav so včasih ubijali dele tumorjev ali povzročili zelo kratkoročno remisijo bolezni).

Že od petdesetih let prejšnjega stoletja smo spoznali veliko o virusih; zdaj jih razumemo bolje kot kateri koli drugi živi organizem. Prav tako vemo, kako razmnoževati in genetsko manipulirati viruse v laboratorijskih okoljih. Tako lahko virusom omogočimo, da postanejo onkolitični virus ali nosilci zdravljenja, ki sprožijo imunski sistem telesa. Najpomembneje pa je to onkolitičnih virusov Potrebno je le ubiti tumorske celice in ne napadati normalnih človeških celic.

Imunoterapija: ko naša telesa ubijejo tumorje otroške paralize

Tumorske celice so smrtonosne, ker se izogibajo imunskemu sistemu našega telesa. Imunoterapija raka je področje medicine, ki preučuje, kako razkriti rak kot tuje, in tako izkoristiti lasten imunski sistem telesa, da premaga rak. Uporaba onkolitičnega virusa PVS-RIPO pri osebah z GBM predstavlja enega najpomembnejših in najpomembnejših dosežkov na področju imunoterapije z rakom.

Ko je virus dostavljen tumorju, se zgodi čarovnija. Glede na pregledni članek, ki so ga izdelali raziskovalci Dukea in objavljen v Rak novembra 2014 ta proces vključuje:

• Neposredna virusna citotoksičnost
• Vhodna protivirusna aktivacija
• Stromalna vnetna stimulacija
• Zaposlovanje adaptivnih imunskih efektorjevih odzivov.

V bistvu, potem, ko se PVS-RIPO (onkolitični poliovirus) razmnožuje v tumorju GBM (možganov), naše telo prepozna "tumor na otroški paralizi" kot strupeno. To priznanje sproži alarm, da imunski sistem začne vojno z otroško paralizo. Znak te vojne je vnetje, naravni imunski odziv.

Rezultati PVS-RIPO preskušanja I. faze

V Dukejevem Centru Preston Robert Tisch Brain Tumor Center so raziskovalci več let delali na klopi pri razvoju in testiranju PVS-RIPO. Natančneje, ti raziskovalci so sprejeli živo, oslabljeno poliovirus in izklopili virulentno lupino ribosoma, ki povzroča otroško paralizo za neškodljiv kožni hladno-rinovirus. Nato, v nedavnem kliničnem preskušanju PVS-RIPO faze 1, so ti raziskovalci kirurško infundirali (postopek, ki so ga uradno imenovali intratumoralna konvekcijska izboljšava in izvedli preko katetra) ta onkolitični poliovirus v primarne možganske tumorje odraslih z GBM.

Tumorji, ki so prejeli injekcijo poliovirusa, so bili 1- do 5-centimetrski, supratentorni GBM tumorji vsaj 1 cm od možganskih prekatov. Udeleženci PVS-RIPO faze I so imeli poleg srednje velikih tumorjev GBM, ki se je ponovil po predhodnem zdravljenju (kirurgija, kemoterapija in radioterapija), niso več prejemali takšnega zdravljenja in so imeli dobro delovanje organov in vsakodnevno delovanje (KPS je bil večji) ali enaka 70). Udeleženci morajo biti tudi cepljeni za otroško paralizo. Skratka, onkolitični virus PVS-RIPO se trenutno preizkuša kot zadnje zdravljenje pri delujočih odraslih s ponavljajočimi se možganskimi tumorji, ki so omejeni po velikosti.

Vsekakor je trajalo več kot desetletje temeljnih raziskav na področju medicinske znanosti (na petrijevih posodah in pri živalih) ter na milijone dolarjev za raziskovalce, da bi lahko ugotovili, da bi PVS-RIPO lahko učinkovito zdravil GBM. Natančneje, PVS-RIPO ima tropizem ali afiniteto za nektinsko podobne molekule 5 (Necl5), molekulo adhezije celic, izraženo v matičnih celicah GBM in ne v normalnih somatskih celicah. Poleg tega se Necl5 izraža tudi v drugih tumorjih, kot sta kolorektalni karcinom, pljučni adenokarcinom, rak dojke in melanom, kar nakazuje, da je PVS-RIPO lahko učinkovit tudi pri zdravljenju drugih vrst raka.

Ko se onkolitični poliovirus zadrži, se tumorji GBM udeležencev v študiji spremljajo z uporabo serijskega 3-D MRI. Na začetku, slike MRI kažejo vnetje tumorja, znak, da bo imunski sistem telesa v vojni s polio-tumorjem. To vnetje in z njim povezan edem (otekanje) poslabšata simptome GBM, kot so težave z govorom, kognicijo in senzoričnimi pomanjkljivostmi. Drugi neželeni učinki zdravljenja vključujejo drisko.

Pri mnogih bolnikih, ki so po zdravljenju s PVS-RIPO še vedno živi, ​​se nekaj mesecev po zdravljenju zgodi nekaj izjemnega. Tumorji se začnejo krčiti, pri prvih dveh bolnikih, ki so bili zdravljeni že v letu 2012, so tumorji izginili!

Tukaj je nekaj specifičnih ugotovitev iz kliničnega preskušanja faze I PVS-RIPO:

• Od 22 bolnikov, ki so prejemali onkolitični poliovirus PVS-RIPO, jih je 11 še živih.
• Ena oseba, ki se je med odstranitvijo katetra prenašala PVS-RIPO.
• Prva dva bolnika, ki sta bila leta 2012 dobila PVS-RIPO, sta še vedno živa! Do leta 2015, prvotnega datuma objave tega članka, so živeli 3 leta in šteli.
• Raziskovalci zdaj verjamejo, da je srednji odmerek PVS-RIPO najboljši.
• Več ljudi je umrlo po prejemu večjih odmerkov PVS-RIPO.
• Mediana preživetja bolnikov z GBM, ki prejemajo onkolitični poliovirus, je 6 mesecev. (Mediana je kazalec v sredini.)

Ne smemo pozabiti, da se za vsako drugo bolezen verjetno zdi, da je stopnja smrtnosti 50 odstotkov neverjetna. Vendar pa je pri ljudeh z GBM, ki je eden od najhujših vrst raka tam zunaj, dejstvo, da je po zdravljenju s PVS-RIPO polovica ljudi še vedno živa, popolnoma osupljiva. Preživetje 3 ali več let po poskusnem zdravljenju, kot je to v primeru dveh udeležencev v raziskavi, ni mogoče.

Čeprav so rezultati, ki jih vidimo iz kliničnega preskušanja Dukea, zelo spodbudni, se moramo zavedati, da ti rezultati predstavljajo zelo majhen vzorec. Potrebujemo rezultate z večjo močjo, da bi zagotovili, da te začetne ugotovitve ne predstavljajo slučajnosti ali da predstavljajo le del celotne populacije.

Resnično, raziskovalci Duke so še vedno na prvem delu svojega potovanja, ko so določili učinkovito dozo. Veliko vprašanj ostaja, zato se nadaljujejo nadaljnje študije in te študije bodo nedvomno osvetlile, kdo lahko koristi terapijo s PVS-RIPO. Natančneje, vemo le, da je poliovirus delal na odraslih z GBM, vendar pa tudi otroci dobijo GBM in bi lahko imeli koristi od takšne terapije. Še več, ne vemo, kaj se zgodi, ko se onkolitični virus PVS-RIPO da vnaprej med kliničnim potekom GBM.

V medicini je izraz "zdravilo" obremenjen s konotacijo. Vendar pa je pri 2 bolnikih, ki so prejeli onkolitični poliovirus leta 2012 in zdaj nimajo vidne sledi možganskega raka (so v trajni remisiji), se zdi, da je PVS-RIPO zdravilo. Še bolj presenetljivo kot zdravilo za smrtonosni rak možganov pa je možnost, da se PVS-RIPO lahko uporablja za zdravljenje drugih vrst raka, kot so kolorektalni karcinom, pljučni adenokarcinom, rak dojke in melanom.

Šele čas in več preživelih GBM bo povedalo, ali lahko PVS-RIPO resnično ozdravi GBM. Predvideva se, da bo PVS-RIPO kot zdravljenje GBM kmalu dobil prebojno terapijo FDA, ki bo omogočila večji dostop javnosti do tega onkolitičnega zdravljenja s poliovirusom. Ko se bo več ljudi zdravilo in ostalo v remisiji, bo zdravilo ustrezen opis ukrepov PVS-RIPO.

Opomba za bralca: V celoti sem nameraval opraviti intervju z raziskovalci raka na univerzi Duke, ki so izvajali klinično preskušanje PVS-RIPO faze I. Popolnoma priznavam, da ta članek temelji izključno na lastni interpretaciji omejenih raziskav in pokritosti te teme. Da bi bralcem zagotovili zanesljivo, skladno in natančno oceno učinka PVS-RIPO na GBM, potrebujem strokovni prispevek. Na žalost, po vsej medijski pozornosti, ki je sledila 60 minutam poročanja o ugotovitvah raziskovalcev vojske vojvodine Duke, nisem mogel zagotoviti intervjuja pred pravočasno objavo tega dela. Zato sem zbrala vse informacije in opravila lastno oceno teme. Če bom kdaj dobil intervju s predstavnikom Dukeove raziskovalne skupine za raka, nameravam objaviti dodatek k temu članku, ki podrobneje opisuje moje ugotovitve.