Kemoterapija in toksičnost - zakon o uravnoteženju

Za večino ljudi se danes kemoterapija nanaša na vrsto citotoksičnih ali ubijanje celic, zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje raka. Prvotno pa je bila kemoterapija izraz, ki ga je skoval nemški kemik Paul Ehrlich, ki ga je uporabil za preprosto uporabo kemikalij za zdravljenje bolezni. Tehnično lahko »kemoterapija« vključuje vse od antibiotikov ali celo dopolnilnih, naravnih zeliščnih zdravil, saj vsebujejo kemikalije in se uporabljajo za zdravljenje bolezni.

Danes nekateri menijo, da so "ciljne terapije raka" med tistimi z najmanj stranskimi učinki. Vendar pa se pogosto zgodi, da se te novejše terapije uporabljajo skupaj s standardno kemoterapijo, ne samo.In čeprav ciljno zdravljenje z zdravili ne vpliva na telo na enak način kot standardna kemoterapija, lahko še vedno povzročijo neželene učinke. Rakovne celice imajo lahko več določenega receptorja ali tarče kot zdrave celice - ciljne terapije lahko zagotovo izkoristijo - vendar pa so lahko prizadete tudi zdrave celice.

Magic Bullet

Idealna terapija za raka bi bila nekakšna čarobna krogla, za večino malignomov pa idealna terapija še ne obstaja. V poznem 19. stoletju in zgodnjih 1900-ih letih so znanstveniki začeli spoznavati bakterije in nalezljive vzroke bolezni. Paul Ehrlich je bil zdravnik, ki je delal z bakterijami, in verjel je, da bi lahko, ker bi lahko bakterije bakterije in videl pod mikroskopom, napadel te klice, če bi našel kemikalijo, ki bi se pritrdila na bakterijo in ubij ga, pusti vse ostalo nepoškodovano. Te kemikalije je poimenoval "čarobne krogle".

Danes imamo različice teh čarobnih nabojev, znanih kot antibiotiki, toda tudi najlažji antibiotiki imajo lahko še vedno neželene učinke - ali še huje, lahko povzročijo nevarno reakcijo pri nekaterih posameznikih, ki se imenujejo preobčutljivost. To pa ne pomeni, da se odrekamo ideji čarobne krogle.

Učinkovitost glede na toksičnost

Na žalost so številne učinkovite terapije z rakom povezane tudi s pomembno strupenostjo. Rakalne celice običajno izhajajo iz normalnih, zdravih celic, ki imajo nakopičene napake - kar povzroči nenadzorovano rast. So dovolj različni od normalnih celic, da lahko zdravniki uporabljajo zdravila za selektivno poškodovanje rakavih celic v večjem razmerju kot zdrave celice, vendar so nekatere zdrave celice vedno prizadete; toksične učinke vzdržujejo bolniki in jih zdravniki upravljajo v interesu ubijanja rakavih celic in poskušanja podaljšanja življenja posameznika.

Včasih obstaja neposredna povezava med povečano učinkovitostjo raka in povečanjem toksičnosti. Po drugi strani pa znanstveniki, ki analizirajo rezultate kliničnih preskušanj, vedno iščejo točke, pri katerih povečanje odmerka zdravila ne prinaša dobička, ampak je povezano z večjo toksičnostjo. Pogosto gre za ravnotežje, ki ga zdravniki in bolniki delajo skupaj - s ciljem doseči največjo učinkovitost s sprejemljivo stopnjo toksičnosti, da bi dosegli dolgoročne koristi.

Starejši bolniki

Čeprav je to za mnoge šokantno, nekateri poskusi raka uporabljajo starost 60-65 let kot prag za "starejše" bolnike. Jasno je, da je lahko beseda starejši subjektivni izraz, saj so nekateri posamezniki v 80. in 90. letih bolj zdravi kot mnogi, ki so desetletja mlajši. Ko staramo, pa se nagibamo k razvoju bolj kroničnih zdravstvenih stanj, kot je visok krvni tlak. In naše ledvice pogosto niso tako učinkovite pri filtriranju krvi, kot so bile nekoč. Zaradi teh razlogov in zaradi številnih drugih dejavnikov naša sposobnost, da prenašamo močno kemoterapijo, v povprečju ni tako dobra pri 85 letih, kot bi lahko bila pri 20 letih.

Difuzni veliki B-celični limfom (DLBCL) in druge vrste raka so lahko zelo pogosti pri ljudeh, ki so napredovali v letih. Dejansko se je v kliničnem okolju povečalo število ljudi, starih 80 let ali več, z agresivnim B-celičnim ne-Hodgkinovim limfomom (B-NHL). Režimi zdravljenja za DLBCL pri mlajših ljudeh so relativno standardizirani ali poravnani, vsaj za sedanji trenutek. Prizadevanja za optimizacijo ravnotežja med učinkovitostjo in toksičnostjo so zdaj v teku tudi za starejše posameznike.

Manj strupenosti

Skupina znanstvenikov, ki so dobro znani v svetu raziskav limfoma - Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA) - je to vprašanje preučevala pri osebah z DLBCL v starosti od 80 do 95 let. Njihov namen je bil raziskati učinkovitost in varnost zdravila. zmanjšan odmerek kemoterapije CHOP (doksorubicin, ciklofosfamid, vinkristin in prednizon) s konvencionalnim odmerkom rituksimaba - monoklonskega protitelesa, ki cilja na celice z oznako CD20 - pri starejših bolnikih z DLBCL.

Doslej so bili rezultati v dveh letih spodbudni, hkrati pa je bil poudarjen pomen posameznih dejavnikov pacientov v tej starostni skupini. Kadar je bil uporabljen režim kemoterapije z manjšim odmerkom ali R- "miniCHOP", se je učinkovitost zdela primerljiva v dveh letih s standardnim odmerkom, vendar z zmanjšano pogostnostjo hospitalizacije zaradi kemoterapije.

Tekoče preiskave obravnavajo tudi vprašanje, ali je mogoče novejše inhibitorje imunskih kontrolnih točk in ciljno zdravljenje kombinirati za zmanjšanje toksičnosti pri zdravljenju raka pri starejših bolnikih.

Viri

Peyrade F, Jardin F, Thieblemont C, et al. Preiskovalci Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). Pomanjkljiva imunokemijska terapija (R-miniCHOP) pri starejših bolnikih, starejših od 80 let, z difuznim velikim B-celičnim limfomom: multicentrična, enkratna, faza 2 preskušanja. Lancet Oncol. 2011; 12(5):460-8.

Iioka F, Izumi K, Kamoda Y, et al. Izidi zelo starejših bolnikov z agresivnim ne-Hodgkinovim limfomom B-celic, zdravljenih z kemoterapijo z zmanjšanim odmerkom. Int J Clin Oncol. 13. oktober 2015. Epub pred tiskanjem

Medicina, ki temelji na znanosti. https://www.sciencebasedmedicine.org/chemotherapy-doesnt-work-not-so-fast-a-lesson-from-history/. Dostopil je januarja 2016.

Raziskovanje zgodovine medicine. Magic Bullet. Dostopil je januarja 2016.