Waldenstromov makroglobulinemski limfom

Waldenströmova makroglobulinemija ali WM je vrsta ne-Hodgkinovega limfoma, ki vključuje celice, ki proizvajajo protitelesa. Zlasti prizadete celice tvorijo preveč protiteles, znanih kot imunoglobulin M ali IgM, in "makroglobulinemija" se nanaša na ta presežek. Čeprav velja za limfom, prizadene predvsem kostni mozeg.

WM se pojavlja le v približno šestih primerih na milijon ljudi in napreduje počasi v primerjavi z mnogimi drugimi malignimi boleznimi, vendar še ni zdravila. Ljudje, ki imajo nenormalno visoko raven IgM v krvnem obtoku, imajo 46-krat večje tveganje za razvoj WM, povprečna starost ob diagnozi pa je sredi 60-ih let.

Genetske povezave

Po zadnjih raziskavah ima 90% ljudi z WM specifično mutacijo v genu, ki je znan kot MYD88. Ta gen običajno pomaga imunskim celicam, da medsebojno signalizirajo, da ostanejo v dobri kondiciji in jih ohranijo pri življenju. Mutacija v tem genu lahko povzroči, da celično stikalo ostane ves čas, kar lahko omogoči razmnoževanje celic WM. Obstaja upanje, da bodo nove terapije učinkovito izkoristile to odkritje.

Najpogostejša mutacija, ki jo je odkrila analiza FISH, je bila izbris in se pojavi na kromosomu 6. Ta sprememba je opažena pri do 55% ljudi z WM. Mnogi z WM imajo več genetskih mutacij.

Simptomi

Kar 25 odstotkov bolnikov nima nobenih simptomov, ko se naučijo, da imajo WM. Toda večina ljudi ima simptome in znake v času diagnoze, kar je predvsem posledica kopičenja rakavih celic v kostnem mozgu ali cirkulirajočih beljakovin v krvi. Najpogostejši simptomi so utrujenost in šibkost zaradi anemije.

Drugi simptomi so zvišana telesna temperatura, nočno potenje, povečane bezgavke, povečana vranica in jetra, težave z živci ali periferna nevropatija, včasih s šibkostjo in otrplostjo ali mravljinčenjem v rokah ali nogah. Osebe z WM lahko prav tako opišejo občutek, da se borijo proti okužbi, ki ne bo izginila.

Razpoznavni simptom WM je hiperviskoznost, ki jo povzroča kopičenje Ig M proteina v krvi. Sindrom hiperviskoznosti se lahko kaže kot utrujenost, nenormalna krvavitev, zasoplost, glavobol, motnje vida (zamegljen vid), vrtoglavica ali spremembe v duševnem stanju (zmedenost, izguba spomina, zmedenost).

Kako se zdravi WM?

Ni standardnega zdravljenja za WM in podobnega kot pri drugih nizko kakovostnih ali „tlehnih“ limfomih, pacienti, ki nimajo simptomov, so na splošno upoštevani. Zdravljenje je odvisno od številnih različnih dejavnikov, tako individualnih - npr. Starosti, splošnega zdravja - in specifičnosti bolezni - npr. Stopnje napredovanja, ravni proteina IgM.

Nekatera zdravljenja so namenjena izogibanju simptomom in zapletom. Plazmafereza je na takem zdravljenju. To je malo podobno dializi - priklopite se na napravo, ki lahko odstrani del IgM iz krvi in ​​tako pomaga zmanjšati debelino krvi.

Nekateri agenti skušajo kontrolne celice, ki niso v kontroli, ohraniti. Trenutno zdravljenje vključuje alkilirajoča sredstva - npr. klorambucil in ciklofosfamid - nukleozidni analogi - fludarabin in kladribin - monoklonsko protitelo rituksimab in zaviralec proteasoma bortezomib. Uporabljajo se tudi kombinacije. Žal še ni na voljo posebna možnost, ki bi jo odobrila ameriška agencija za prehrano in kmetijstvo (FDA) za zdravljenje WM. V številnih primerih se bolnikom z WM priporoča, da razmislijo, ali so klinična preskušanja najboljša pot.

Bori se

Možnosti zdravljenja za bolnike z ponovljeno boleznijo vključujejo še en krog začetnega zdravljenja, uporabo drugega zdravila prve izbire ali kemoterapijo z visokimi odmerki, ki ji sledi avtologna presaditev hematopoetskih celic (HCT).

V zadnjih nekaj letih je prišlo do napredka v znanstvenih spoznanjih o tem, kako se razvija WM, in nove terapije so pokazale, da imajo aktivnost proti celicam WM. Nekateri od teh novih agentov izboljšajo odzive.

Preiskovane snovi, ki so bile raziskane za bolnike z relapsom WM, so:

• Everolimus
• Perifozin
• Alemtuzumab
• Imatinib mezilat
• Panobinostat
• Ixazomib
• Oprozomib
• Obinutuzumab
• Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
• Ibrutinib^*
• Sildenafil

* 20. oktobra 2014 je Janssen napovedal predložitev dodatne vloge za novo zdravilo za ibrutinib v ZDA.Za hrano in zdravila (FDA), ki išče dovoljenje za zdravljenje WM.

Kaj bi lahko bilo na obzorju?

Pričakuje se, da bo boljše razumevanje biologije bolezni spodbudilo nadaljnje izboljšave.

• Raziskave celotnega sekvenciranja genov lahko pomagajo identificirati specifične mutacije v podskupinah bolnikov z WM.
• Raziskave o epigenetskih spremembah v WM lahko znanstvenikom pomagajo pri ugotavljanju, ali in kako so lahko določene spremembe uspešno usmerjene.
• Končno, okolje kostnega mozga ima ključno vlogo, saj omogoča tumorskim celicam rast in uspeh, znanstveniki pa vedo, kako bi lahko to opustili.
• Imunoterapija z uporabo T celic, ki so bile reprogramirane ali načrtovane za napad na rakave celice, je obetala pri zdravljenju nekaterih krvnih rakov.

Naslednji koraki

Za več informacij o WM upoštevajte tudi naslednja spletna mesta:

Mednarodna ustanova International Waldenström Macroglobulinemia Foundationhttp://www.iwmf.com

Nacionalni inštitut za rakhttp://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient