Kleinfelterjev sindrom - simptomi, genetika in zdravljenje

Klinefelterjev sindrom je genetsko stanje, ki prizadene samo moške. Tukaj je nekaj, kar morate vedeti o vzrokih, simptomih in možnostih zdravljenja za to bolezen.

Kaj je Klinefelterjev sindrom?

Klinefelterjev sindrom je genetska anomalija, ki prizadene samo moške. Imenovan po ameriškem zdravniku Harryju Klinefelterju leta 1942, Klinefelterjev sindrom prizadene približno enega od 500 novorojenih moških, zaradi česar je zelo pogosta genska nenormalnost.

Trenutno je povprečni čas diagnoze sredi 30-ih let, in domneva se, da je le približno četrtina moških, ki imajo sindrom, vedno uradno diagnosticirana. Najpogostejši znaki Klinefelterjevega sindroma so spolni razvoj in plodnost, čeprav se za posamezne moške močno razlikujejo simptomi. Pogostnost Klinefelterjevega sindroma naj bi se povečala.

Genetika Klinefelterjevega sindroma

Za Klinefelterjev sindrom je značilna nenormalnost v kromosomih ali genetskem materialu, ki sestavljajo našo DNK.

Običajno imamo 46 kromosomov, 23 od naših mater in 23 od očeta. Od teh je 44 avtosomov, 2 pa sta spolna kromosoma.Spol osebe določajo kromosomi X in Y s samci, ki imajo en X in Y kromosom (ureditev XY) in ženske, ki imajo dva X kromosoma (razporeditev po XX). Pri moških Y kromosom prihaja od očeta in bodisi Kromosom X ali Y prihaja od matere.

Če to združimo, se 46, XX nanaša na žensko 46, XY pa moškega.

Klinefelterjev sindrom je trisomno stanje, ki se nanaša na stanje, v katerem so prisotni trije, ne pa dva od avtosomnih kromosomov ali spolni kromosomi. Namesto 46 kromosomov imajo tisti, ki imajo trisomijo, 47 kromosomov (čeprav obstajajo druge možnosti s Klinefelterjevim sindromom, ki so opisane spodaj).

Veliko ljudi pozna Down sindrom. Downov sindrom je trisomija, v kateri so trije 21. kromosomi. Dogovor bi bil 47XY (+21) ali 47 XX (+21), odvisno od tega, ali je otrok moški ali ženska.

Klinefelterjev sindrom je trisomija spolnih kromosomov. Najpogosteje (okoli 82 odstotkov časa) obstaja dodatni kromosom X (uvrstitev na XXY).

Pri 10 do 15 odstotkih moških s Klinefelterjevim sindromom pa obstaja mozaični vzorec, v katerem je prisotnih več kot ena kombinacija spolnih kromosomov, kot je 46XY / 47XXY. (Obstajajo tudi ljudje, ki imajo mozaični Down sindrom.)

Manj pogosti so druge kombinacije spolnih kromosomov, kot so 48XXXY ali 49XXXXY.

Pri mozaičnem Klinefelterjevem sindromu so lahko znaki in simptomi blažji, medtem ko druge kombinacije, kot je 49XXXXY, običajno povzročijo globlje simptome.

Poleg Klinefelterjevega sindroma in Down sindroma obstajajo tudi druge človeške trisomije.

Genetski vzroki Klinefelterjevega sindroma - nedisjunkcija in nezgode v replikaciji zarodka t

Klinefelterjev sindrom povzroča a naključen genetska napaka, ki se pojavi med nastajanjem jajčeca ali sperme ali po zanositvi.

Najpogosteje se Klinefelterjev sindrom pojavlja zaradi procesa, ki se imenuje nedisjunkcija v jajcih ali spermiji med mejozo. Mejoza je postopek, s katerim se genetski material množi in nato razdeli, da dobimo kopijo genskega materiala jajcu ali spermi. V nedisjunkciji je genetski material nepravilno ločen. Na primer, ko se celica razdeli, da nastane dve celici (jajca), vsaka z eno kopijo kromosoma X, se proces ločevanja pomakne tako, da dva kromosoma X prispejo v eno jajce, drugo jajce pa ne dobi kromosoma X.

(Stanje, v katerem je odsotnost spolnega kromosoma v jajcih ali semenčici, lahko povzroči stanja, kot je Turnerjev sindrom, "monosomija", ki ima ureditev 45, XO.

Najbolj pogost vzrok Klinefelterjevega sindroma je nedisjunkcija med mejozo v jajcih ali semenčici, vendar se lahko stanje pojavi tudi zaradi napak v delitvi (replikaciji) zigote po oploditvi.

Dejavniki tveganja za Klinefelterjev sindrom

Zdi se, da se Klinefelterjev sindrom pogosteje pojavlja pri starejših materah in očetovski starosti (starejši od 35 let). Mama, ki je rodila več kot 40 let, ima dva do trikrat več možnosti, da ima otroka s Klinefelterjevim sindromom kot mati starost 30 let ob rojstvu. Trenutno ne poznamo nobenih dejavnikov tveganja za Klinefelterjev sindrom, do katerih pride zaradi napak v delitvi po oploditvi.

Še enkrat je pomembno omeniti, da je Klinefelterjev genetski sindrom, vendar ga običajno ne "podedujemo" in zato ne "zabava v družinah". Namesto tega ga povzroča naključna nesreča med nastajanjem jajčeca ali sperme ali kmalu po nastanku. Izjema so lahko spermiji človeka s Klinefelterjevim sindromom, ki se uporabljajo za oploditev in vitro (glej spodaj).

Simptomi Klinefelterjevega sindroma

Mnogi moški lahko živijo z dodatnim kromosomom X in nimajo simptomov. Dejstvo je, da se moški lahko najprej diagnosticirajo, ko so v 20-ih, 30-ih ali starejših, ko se pri neplodnosti odkrije sindrom.

Pri moških, ki imajo znake in simptome, se ti pogosto razvijejo v puberteti, ko se testisi ne razvijejo, kot bi morali. Znaki in simptomi Klinefelterjevega sindroma lahko vključujejo:

• Povečane prsi (ginekomastija.)
• Majhni, čvrsti modi.
• Majhen penis.
• Razpršene dlake na obrazu in telesu.
• Nenormalni telesni deleži (ponavadi nagnjenost k dolgim ​​nogam in kratkemu deblu).
• Intelektualna prizadetost - Težave z učenjem, še posebej jezikovne težave, so pogostejše kot pri tistih brez sindroma, čeprav so testi inteligence običajno normalni.
• Zmanjšan libido.
• Neplodnost - Kot smo že omenili, mnogi moški ne vedo, da imajo Klinefelterje, dokler ne poskušajo ustanoviti svoje družine, saj moški s to boleznijo ne proizvajajo semenčic in so zato neplodni. Genetski testi bodo pokazali prisotnost dodatnega kromosoma X in so najučinkovitejši način za diagnosticiranje Klinefelterjevih.

Diagnoza Klinefelterjevega sindroma

Diagnozo Klinefelterjevega sindroma, kot je že omenjeno, pogosto postavimo, ko se človek znajde z neplodnostjo in se na vzorcu sperme najde pomanjkanje sperme. Za potrditev diagnoze se lahko uporabi genetski test kariotipa.

Na laboratorijskih testih je pogostost testosterona nizka in je običajno 50 do 75 odstotkov nižja kot pri moških brez Klinefelterjevega sindroma. Ne pozabite, da je poleg Klinefelterjevega sindroma veliko vzrokov za nizko raven testosterona pri moških.

Gonadotropini, zlasti folikle stimulirajoči hormon (FSH) in luteinizirajoči hormon (LH), so povišani, plazemske koncentracije estradiola pa so običajno povišane (iz neznanih razlogov).

Možnosti zdravljenja Klinefelterjevega sindroma

Terapija s androgeni (vrste testosterona) je najpogostejša oblika zdravljenja Klinefelterjevega sindroma in ima lahko številne pozitivne učinke, vključno s izboljšanjem spolne nagnjenosti, spodbujanjem rasti las, povečanjem mišične moči in energijo ter zmanjšanjem verjetnosti osteoporoze. Medtem ko lahko zdravljenje izboljša več znakov in simptomov sindroma, ponavadi ne povrne plodnosti (glejte spodaj).

Za večje povečanje prsi (ginekomastija) je lahko potrebna operacija (zmanjšanje prsi) in je lahko zelo koristna s čustvenega stališča.

Klinefelterjev sindrom in neplodnost

Moški s Klinefelterjevim sindromom so najpogosteje neplodni, čeprav so nekateri moški z mozaičnim Klinefelterjevim sindromom manj verjetno, da bodo doživeli neplodnost.

Uporaba spodbujevalnih metod, kot je gonadotropna ali androgena stimulacija, kot se izvaja pri nekaterih vrstah moške neplodnosti, ne deluje zaradi pomanjkanja razvoja testisov pri moških s Klinefelterjevim sindromom.

Plodnost je mogoča s kirurškim odvzemom semenčic iz testisov in nato z uporabo oploditve in vitro. Na žalost je bilo ugotovljeno, da lahko uporaba IVF s spermo moških s Klinefelterjevim sindromom poveča tveganje za tako imenovano aneuploidijo. Če moški želijo razmisliti o tej možnosti, morajo temeljito razumeti, kako je mogoče pred implantacijo opraviti analizo genomike sperme.

Neplodnost pri moških s Klinefelterjevim sindromom odpira čustvene, etične in moralne skrbi za pare, ki niso bili prisotni pred prihodom oploditve in vitro. Pogovor z genetskim svetovalcem, da boste razumeli tveganja, pa tudi možnosti za testiranje pred implantacijo, je ključnega pomena za vsakogar, ki razmišlja o teh terapijah.

Klinefelterjev sindrom in druga zdravstvena vprašanja

Moški s Klinefelterjevim sindromom imajo običajno več kot povprečno število kroničnih zdravstvenih stanj in krajšo pričakovano življenjsko dobo kot moški, ki nimajo sindroma. Kljub temu je pomembno omeniti, da se preučujejo zdravljenja, kot je zamenjava testosterona, ki lahko spremenijo te "statistike" v prihodnosti. Nekatera stanja, ki so pogostejša pri moških s Klinefelterjevim sindromom, vključujejo:

• Rak dojke - Rak dojke pri moških s sindromom Klinefelter je 20-krat pogostejši kot pri moških brez Klinefelterjevih sinromov
• Osteoporoza
• Tumorji za zarodne celice
• Strokes
• Avtoimunska stanja, kot je sistemski eritematozni lupus
• Prirojene srčne bolezni
• Krčne žile
• Globoka venska tromboza
• Debelost
• Metabolni sindrom
• Sladkorna bolezen tipa 2

Klinefelterjev sindrom - podcenjeni pogoj

Misli se, da je Klinefelterjev sindrom premalo diagnosticiran, z oceno, da le 25 odstotkov moških s sindromom dobi diagnozo (ker se pogosto diagnosticira med pregledom neplodnosti.) To se na začetku ne zdi problem, ampak veliko moških, ki so zdravljenje z znaki in simptomi bolezni, izboljšanje njihove kakovosti življenja. Pomembna je tudi postavitev diagnoze v zvezi s pregledovanjem in skrbnim vodenjem zdravstvenih stanj, za katera so ti moški bolj ogroženi.