Kaj je Gaucherjeva bolezen?

Gaucherjeva bolezen je genetska motnja, pri kateri se vrsta celične maščobne snovi, znane kot lipid, začne nabirati v celicah in organih telesa. Za bolezen je značilna anemija, lahko modrice, poškodbe kosti, nevrološke motnje in povečanje jeter in vranice.

Gaucherjeva bolezen je razvrščena kot recesivna avtosomna bolezen, kar pomeni, da je bolezen, ki je podedovana od staršev.Izzove jo mutacija tako imenovane gene GBA, od katere je več kot 380 različnih variacij. Odvisno od vrste podedovanih mutacij lahko ljudje razvijejo eno od več različnih oblik bolezni.

Od treh najpogostejših oblik (tip 1, tip 2 in tip 3), simptomi lahko segajo od blaga in obvladljive do smrtno nevarnih. Prav tako lahko vpliva na pričakovano trajanje življenja, zlasti pri osebah z redkimi oblikami bolezni.

Gaucherjeva bolezen prizadene eno od 40.000 rojstev v Združenih državah, v skladu s statističnimi podatki iz Rockvillejeve fundacije National Gaucher iz Marylanda. Verjetno je, da je eden od 100 ljudi nosilec mutacije GBA. Med judovskimi aškenazami je število bližje enemu od petnajstih.

Kako bolezen povzroča bolezen

GBA gen daje navodila za izdelavo vrste encima, znanega kot beta-glukocerebrosidaza. To je encim, ki je odgovoren za razgradnjo vrste lipida, znanega kot glukocerebrozid.

Pri bolnikih z Gaucherjevo boleznijo beta-glukocerebrosidaza ne deluje več, kot bi morala. Brez sredstev za razgradnjo lipidov se ravni začnejo kopičiti v celicah, kar povzroča vnetje in moti normalno celično funkcijo.

Kopičenje lipidov v celicah makrofagov (katerih vloga je znebiti telesa odpadkov) povzroča, da razvijejo zmečkan videz videza, ki ga patologi označujejo kot "Gaucherjeve celice".

Značilnosti bolezni se lahko razlikujejo glede na vrste celic:

• Kopičenje lipidov v kostnem mozgu, jetrih, vranici, pljučih in drugih organih lahko povzroči izrazito zmanjšanje rdečih in belih krvnih celic (pancitopenija), otekle jeter in vranice ter infiltracijske pljučne bolezni.
• Akumulacijske Gaucherjeve celice v kostnem mozgu lahko vodijo do tanjšanja zunanje strukture kosti, lezij kosti in nizke kostne gostote (osteopenije).
• Motnja celičnega ravnovesja v epidermalni plasti kože lahko povzroči vidne spremembe barve in teksture kože.
• Akumulacija lipida v osrednjem in perifernem živčnem sistemu lahko povzroči poškodbe izoliranega prekrivanja živčnih celic (mielina) in samih živčnih celic.

Vrste bolezni Gaucherja

Gaucherjeva bolezen je v glavnem razvrščena v eno od treh vrst. Zaradi široke raznolikosti mutacij GBA se lahko resnost in potek bolezni v vsaki vrsti zelo razlikujeta. Vrste so opredeljene kot:

• Gaucherjeva bolezen tipa 1 (znan tudi kot ne-nevropatična Gaucherjeva bolezen) je najpogostejši tip, ki predstavlja 95 odstotkov vseh primerov. Simptomi se običajno pojavijo v mladosti odraslih in večinoma vplivajo na jetra, vranico in kost. Na možgane in živčni sistem niso očitno prizadeti.
• Gaucherjeva bolezen tipa 2 (znan tudi kot akutna infantilna nevropatična Gaucherjeva bolezen) prizadene enega od vsakih 100.000 dojenčkov s simptomi, ki se običajno začnejo v prvih šestih mesecih rojstva. Vpliva na več organskih sistemov, vključno z živčnim sistemom, in ponavadi povzroči smrt pred starostjo dveh let. Ker so bolniki tako mladi, ne preživijo dovolj dolgo, da razvijejo nepravilnosti v kosteh.
• Gaucherjeva bolezen tipa 3 (znan tudi kot kronična nevropatija Gaucherjeva bolezen) se pojavi pri enem od 100.000 rojstev in se lahko razvije kadarkoli od otroštva do odraslosti. Šteje se za milejšo, počasnejšo napredujočo obliko tipa 2. Ljudje s tipom 3 običajno živijo v svojih najstniških ali zgodnjih odraslih letih.

Simptomi

Simptomi Gaucherjeve bolezni se lahko razlikujejo, vendar bodo skoraj vedno imeli raven krvnega, vranicnega ali jetrnega delovanja. Med najpogostejšimi simptomi:

• Utrujenost zaradi anemije
• Enostavna modrica zaradi nizkega števila trombocitov
• Spuščeni trebuh zaradi otekline jeter in vranice
• Rumenkasto rjava barva kože
• Suha, luskasta koža (ihtioza)
• Bolečine v kosteh, bolečine v sklepih, zlomi kosti in osteoporoza

Nevrološke simptome običajno opazimo pri boleznih tipa 2 in tipa 3, lahko pa se pojavijo tudi pri tipu 1. Lahko vključujejo:

• Tip 1: slaba spoznanja in občutek za vonj
• Tip 2: zasegi, spastičnost, apneja in duševna zaostalost
• Tip 3: trpljenje mišic, konvulzije, demenca in nehoteno gibanje oči

Zdi se, da imajo tudi ljudje z Gaucherjevo boleznijo večje tveganje za mielom (rak plazemskih celic v kostnem mozgu) in Parkinsonovo bolezen (kar je tudi povezano z genskimi mutacijami GBA).

Genetsko tveganje

Tako kot pri vseh avtosomnih recesivnih motnjah se Gaucher pojavi, kadar dva starša, ki nista imeli bolezni, prispevata recesivni gen za svoje potomce. Starši se štejejo za "nosilce", ker imajo vsaka eno prevladujočo (normalno) kopijo gena in eno recesivno (mutirano) kopijo gena. Šele ko ima oseba dva recesivna gena, ki jih lahko povzroči Gaucher.

Če sta oba starša nosilca, je tveganje otroka, da pridobi Gaucher, naslednje:

• 25-odstotna možnost dedovanja dveh recesivnih genov (prizadetih)
• 50-odstotna možnost enega dominantnega in enega recesivnega gena (nosilca)
• 25-odstotna možnost pridobivanja dveh prevladujočih genov (brez vpliva)

Genetika lahko dodatno opredeli tveganje osebe, da ima otroka z Gaucherjevo boleznijo. To še posebej velja za aškenazijske žive, katerih nevarnost za Gaucherja je 100-krat večja kot pri splošni populaciji.

Avtosomalne motnje v veliki meri opredeljujejo tako imenovane "populacije ustanoviteljev", v katerih se lahko podedovana bolezen izvira iz skupnega prednika. Zaradi pomanjkanja genetske raznovrstnosti v teh skupinah se nekatere mutacije bolj enostavno prenesejo na potomce, kar ima za posledico višje stopnje avtosomnih bolezni.

Mutacije, ki prizadenejo aškenazijske židje, so povezana s tipom 2 in jih je mogoče izslediti že v srednjem veku.

Podobno je tip 3 viden predvsem pri ljudeh iz regije Norrbotten na Švedskem in je bil opozorjen na enega samega ustanovitelja, ki je prišel na severno Švedsko v ali pred 16. stoletjem.

Diagnoza

Osebe, za katere se sumi, da imajo Gaucherjevo bolezen, bodo opravili teste za preverjanje ravni beta-glukocerebrozidaze v krvi. Raven pod 15% normalne vrednosti, skupaj s kliničnimi simptomi, je navadno dovolj za potrditev diagnoze. Če obstaja kakršen koli dvom, se genetski test lahko uporabi za identifikacijo mutacije GBA.

Zdravnik bi tudi opravil teste za oceno škode na kosteh, vranici ali jetrih. To lahko vključuje teste delovanja jeter, rentgensko absorptiometrijo z rentgensko rentgensko absorpcijo (DEXA) za merjenje kostne gostote ali skeniranje magnetnega resonanca (MRI) za oceno stanja jeter, vranice ali kostnega mozga.

Možnosti zdravljenja

Če ima oseba Gaucherjevo bolezen tipa 1 ali tipa 3, bi zdravljenje vključevalo encimsko nadomestno zdravljenje (ERT). To bi vključevalo dobavo sintetične beta-glukocerebrozidaze z intravenskim kapljicami.

Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) je za to uporabo odobrila tri taka zdravila:

• Cerezyme (imigluceraza)
• Elelyso (taligluceraza)
• Vpriv (velagluceraza)

Medtem ko je ERT učinkovit pri zmanjševanju velikosti jeter in vranice, zmanjšanju nepravilnosti skeleta in obračanju drugih simptomov bolezni, je izjemno drag (več kot 200.000 $ na leto). Prav tako je manj sposobna preseči krvno-možgansko pregrado, kar pomeni, da morda ne bo učinkovito pri zdravljenju hudih motenj, povezanih z možganom.

Poleg tega, ker je Gaucher sorazmerno redka bolezen, nihče ni povsem prepričan, kakšen odmerek je potreben za doseganje optimalnega rezultata, ne da bi ga preobremenili.

Poleg ERT sta FDA odobrila tudi dve peroralni zdravili, ki zavirata proizvodnjo lipidov pri ljudeh z Gaucherjevo boleznijo tipa 1:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Na žalost ni učinkovite zdravljenja za tip Gaucherjeve bolezni 2. Prizadevanja bi bila osredotočena na obvladovanje simptomov bolezni in bi običajno vključevala uporabo antibiotikov, protikonvulzivnih zdravil, dihanja s pomočjo in hranilnih cevk.

Genetska projekcija

Ker je Gaucherova bolezen recesivna motnja, ki se je rodila s potomci, se večina odraslih ne zaveda, da so nosilci, ker sami ne bolijo.

Če spadate v skupino z visokim tveganjem ali imate družinsko anamnezo Gaucherjeve bolezni, boste morda želeli opraviti genetski pregled, da bi ugotovili stanje vašega nosilca. Vendar pa lahko preskus identificira le osem najpogostejših mutacij GBA in ima lahko omejitve v tem, kar vam lahko pove o vašem dejanskem tveganju.

Pari z znanim ali domnevnim tveganjem se lahko odločijo tudi za genetske teste, izvedene med nosečnostjo, z ekstrakcijo plodnih celic z amniocentezo ali presejanjem chorionic villus (CVS). Če ugotovimo, da je skrb za Gaucher opazno, je mogoče bolje pregledati vrsto.

Če se vrne pozitiven rezultat, je pomembno govoriti s specialistom, da bi v celoti razumeli, kaj diagnoza pomeni in kakšne so vaše možnosti. Ni pravilnih ali napačnih odločitev, samo osebnih, do katerih imate vi in ​​vaš partner vso pravico do zaupnosti in spoštovanja.