HLA-DQ8 in genetika celiakije

Celiakija je avtoimunska motnja, pri kateri lahko uživanje glutena povzroči gastrointestinalne simptome in poškodbe tankega črevesa. To je bolezen, ki še vedno ni popolnoma razumljena, vendar se zdi, da je deloma povezana z genetiko posameznika.

To vemo iz širše perspektive, saj se tveganje za celiakijo bistveno poveča, če ima tudi sorodnik prve stopnje, kot je starš ali brat ali sestra.

V zadnjih letih so znanstveniki s prihodom genetskega testiranja uspeli identificirati dva specifična gena, ki se pogosteje pojavljata pri ljudeh s celiakijo. Spadajo v skupino genskih kompleksov, znanih kot humani levkocitni antigen (HLA), in vključujejo:

• HLA-DQ2, ki je prisoten pri približno 90 odstotkih ljudi s celiakijo
• HLA-DQ8, ki ga vidimo v približno osmih odstotkih iste populacije

Medtem ko se lahko HLA-DQ8 zdi manj prepričljiv vzrok za motnjo, predstavlja večino primerov, ki niso DQ2, in ima druge značilnosti, zaradi katerih je zelo očitna.

Povezava med HLA-DQ8 in celiakijo

Obstaja veliko različnih tipov (serotipov) genov HLA-DQ, od katerih sta DQ2 in DQ8 le dva. Glavna naloga skupine je pomagati telesu, da prepozna agente, ki so lahko škodljivi, in tako omogoči imunskemu sistemu, da te celice usmeri v nevtralizacijo.

Vsak od nas ima dve kopiji serotipa HLA-DQ, enega, ki ga podedujemo od matere in drugega, ki ga podedujemo od našega očeta. Če oseba podeduje isti HLA-DQ tip od svojih staršev, naj bi bil homozigoten. Če oseba podeduje dva različna tipa, se to imenuje heterozigotno.

Kot edinstveni serotip je HLA-DQ8 najpogosteje povezan z avtoimunskimi boleznimi, vključno s celiakijo, revmatoidnim artritisom in juvenilnim diabetesom. Zaradi neznanih razlogov lahko ta gen obrne obrambo telesa proti sebi, usmerja imunski sistem k napadu in uničenju lastnih celic.

V zvezi s celiakijo so raziskave pokazale, da je homozigotno povečanje tveganja za HLA-DQ8 desetkrat večje od splošne populacije. Tudi z eno kopijo HLA-DQ8 je tveganje več kot podvojeno.

Vendar heterozigotnost ne pomeni vedno manj tveganja. Če združite HLA-DQ8 z različico HLA-DQ2 z visoko stopnjo tveganja, je vaša verjetnost, da bo bolezen skočila, skoraj 14-krat večja od splošne javnosti.

Kako se DQ8 razlikuje od regije do regije

Izraz HLA-DQ8 se lahko močno razlikuje od enega do drugega dela sveta. V Evropi je na primer najbolj povezana celiakija in mladostni sladkor. Podobno je na Japonskem, kjer to ni HLA-DQ2, serotip DQ8 edini vzrok za celiakijo (delno je podprt pritok glutena v japonsko prehrano).

Za primerjavo, HLA-DQ8 predstavlja le majhen del primerov celiakije v ZDA in je bolj pogosto povezan z revmatoidnim artritisom. Ni pomembno, da gre za napredovanje bolezni. Doslej ni mogoče sklepati, da ima katerikoli serotip kakršen koli vpliv na resnost bolezni. Kot taka je verjetno, da imajo drugi dejavniki vlogo pri tem, zakaj nekateri ljudje dobijo bolezen slabše od drugih.