Richterjev sindrom ali transformacija

Richterjev sindrom (RS), znan tudi kot Richterjeva transformacija, se nanaša na transformacijo enega specifičnega krvnega raka v drugačen, bolj agresiven tip.

RS se nanaša na razvoj visokokakovostni ne-Hodgkinov limfom v osebi, ki ima kronična limfocitna levkemija (CLL) / majhen limfocitni limfom (SLL). Znano je tudi, da se pojavijo druge variante RS, kot je transformacija v Hodgkinov limfom. Sledi razlaga teh pojmov in njihov pomen.

Pregled

RS se razvije pri osebi, ki že ima rak belih krvnih celic. Ta prvi rak ima dve različni imeni, odvisno od tega, kje v telesu je rak: To se imenuje CLL, če je rak večinoma v krvi in ​​kostnem mozgu ali SLL, če ga najdemo predvsem v bezgavkah.

CLL se uporablja za pokrivanje obeh entitet, ki se nadaljujejo v tem članku.

Ni vsakdo z CLL razvija Richterjev sindrom

Razvoj RS pri osebah s KLL je relativno redka. Ocene, objavljene leta 2016, kažejo, da se Richterjeva transformacija zgodi le pri približno 5 odstotkih bolnikov s KLL. Drugi viri navajajo razpon med 2 in 10 odstotki. Če se vam zgodi RS, je zelo nenavadno, da bi se pojavila istočasno z diagnosticiranjem CLL. Ljudje, ki razvijejo RS iz CLL, to običajno počnejo več let po diagnozi CLL.

Novi rak ponavadi agresivno

Nov rak se pojavi, ko oseba s KLL nadaljuje z razvojem znanega preoblikovanja, najpogosteje v visoko kakovostni ne-Hodgkinov limfom (NHL). "Visoka stopnja" pomeni, da rak raste hitreje in bolj agresivno. Limfom je rak belih krvničk limfocitov.

Glede na eno študijo je približno 90 odstotkov transformacij iz CLL za vrsto NHL, ki se imenuje difuzni veliki B-celični limfom (DLBCL), medtem ko se približno 10 odstotkov transformira v limfom Hodgkin. V tem primeru se imenuje "Hodgkinova varianta Richterjevega sindroma (HvRS)" in ni jasno, ali je prognoza drugačna od Hodgkinovega limfoma. Možne so tudi druge transformacije iz CLL.

Zakaj se imenuje Richterjev sindrom?

Moški z imenom Maurice N. Richter je prvi opisal ta sindrom leta 1928. Pisal je o 46-letnem ladjarju, ki je bil sprejet v bolnišnico in je postopoma vodil v smrt. V analizi z obdukcijo je ugotovil, da je obstajala ena prej obstoječa malignost, toda iz nje se je zdelo, da se je pojavila nova malignost, ki je hitreje rasla, posegla in uničila tkivo, ki je bilo staro CLL.

Teoretiziral je, da je CLL obstajala veliko dlje, kot je kdo vedel pri tem pacientu, tudi pisanje o dveh rakih, ali lezijah, ki navajajo: »Možno je, da je bil razvoj ene od lezij odvisen od obstoja drugega.. «

Značilnosti

Pri osebah z RS se razvije agresivna bolezen s hitro rastočimi bezgavkami, povečanjem vranice in jeter ter povišanimi vrednostmi markerja v krvi, znanih kot serumski laktat dehidrogenaza ali LDH.

Stopnja preživetja

Tako kot pri vseh limfomih je statistične podatke o preživetju težko razložiti. Posamezni bolniki se razlikujejo po splošnem zdravju in moči pred diagnozo. Poleg tega se lahko tudi dva raka z enako obnašanjem različno razlikujeta. Z RS pa je nov rak bolj agresiven. Pri nekaterih ljudeh z RS so poročali o preživetju s statističnim povprečjem manj kot 10 mesecev po postavitvi diagnoze. Vendar pa so nekatere študije pokazale, da je povprečno preživetje 17 mesecev, druge osebe z RS pa lahko živijo dlje; presaditev matičnih celic lahko ponudi možnost za podaljšano preživetje.

Znaki in simptomi

Če se je vaša CLL spremenila v DLBCL, boste opazili izrazito poslabšanje simptomov. Značilnosti RS vključujejo hitro rast tumorja z ali brez ekstranodalne vpletenosti - to pomeni, da so lahko nove rasti omejene na bezgavke ali rak lahko vključuje druge organe, kot so bezgavke, kot so vranica in jetra.

Izkusite lahko:

• Hitro povečanje bezgavk
• Nelagodje v trebuhu, povezano z povečano vranico in jetra, imenovano hepatosplenomegalija
• Simptomi nizkega števila rdečih krvnih celic (anemija), kot so občutek utrujenosti, bleda koža, zasoplost
• Simptomi nizkega števila trombocitov (trombocitopenija), kot so preproste podplutbe in nepojasnjene krvavitve
• Znaki ekstranodalne vključenosti, vključno z neobičajnimi mesti, kot so možgani, koža, prebavni sistem, koža in pljuča

Dejavniki tveganja za transformacijo

Tveganje za razvoj RS zaradi CLL ni povezano s stopnjo vaše levkemije, kako dolgo ste jo imeli, ali vrsto odziva na zdravljenje, ki ste ga prejeli. Pravzaprav znanstveniki ne razumejo popolnoma, kaj dejansko povzroča preobrazbo.

V zadnjem času so nekatere študije pokazale, da lahko bolniki, katerih celice CLL pokažejo poseben marker, imenovan ZAP-70, povečajo tveganje za transformacijo. Drugi označevalci, kot so bolniki, ki imajo pri diagnozi mutacije NOTCH1, so bili raziskovalno zanimivi. Kljub temu pa so druge študije pokazale, da imajo lahko tudi mlajši bolniki z CLL, to je mlajšo od 55 let, povečano tveganje.

Druga teorija je, da preoblikovanje povzroči podaljšano časovno obdobje z depresivnim imunskim sistemom iz CLL. Pri drugih vrstah bolnikov, ki so imeli dolgotrajno zmanjšano imunsko funkcijo, na primer pri virusu humane imunske pomanjkljivosti (HIV) ali pri ljudeh, ki so imeli presaditve organov, obstaja tudi povečano tveganje za razvoj NHL.

Ne glede na primer, se ne zdi, da bi lahko kaj storili, da bi povzročili ali preprečili preobrazbo vaše CLL.

Zdravljenje in prognoza

Zdravljenje RS običajno vključuje kemoterapijske protokole, ki se običajno uporabljajo za NHL. Ti režimi so običajno dosegli skupno stopnjo odziva približno 30 odstotkov. Na žalost je povprečno preživetje z redno kemoterapijo manj kot šest mesecev po transformaciji RS. V kliničnih preskušanjih pa se nenehno preizkušajo nove terapije in kombinacije.

V zadnjih letih so študije proučevale uporabo protokolov za kemoterapijo s fludarabinom, saj so pokazale, da izboljšujejo izide pri bolnikih z zapletenimi KLL. Povprečno preživetje te vrste kemoterapije se je v eni študiji povečalo na 17 mesecev.

Še nekaj, kar je v teku, je uporaba ofatumumaba - popolnoma človeškega monoklonskega protitelesa proti CD20, ki cilja na edinstveno oznako na B limfocite. Študija CHOP-O ocenjuje varnost, izvedljivost in aktivnost kemoterapije CHOP v kombinaciji z ofatumumabom pri indukciji in nadaljnjem vzdrževanju za bolnike z na novo diagnosticirano RS. Po vmesni analizi je več kot 7 od prvih 25 udeležencev doseglo popoln ali delni odziv po šestih ciklih CHOP-O.

Nekatere manjše študije so preučile uporabo presaditve matičnih celic za zdravljenje te populacije. Večina bolnikov v teh študijah je prejela veliko predhodne kemoterapije. Med preizkušenimi vrstami transplantacij matičnih celic je imelo ne-mieloablativno presaditev manjšo toksičnost, boljšo presaditev in možnost remisije. Potrebne bodo nadaljnje študije, da se ugotovi, ali je to izvedljiva možnost za bolnike v RS.

Prihodnje raziskave

Da bi izboljšali preživetje bolnikov z RS, morajo znanstveniki bolje razumeti, kaj povzroča transformacijo iz CLL. Z več informacijami o RS na celični ravni se lahko razvijejo bolj ciljno usmerjene terapije proti tem specifičnim nepravilnostim. Vendar pa strokovnjaki opozarjajo, da ker obstaja več zapletenih molekularnih sprememb, povezanih z RS, morda nikoli ne bo prišlo do enotnega "vsestranskega" usmerjenega zdravljenja in da bi bilo treba katerokoli od teh zdravil kombinirati z redno kemoterapijo, da bi dobili njihovo zdravljenje. najboljši učinek. Ker znanstveniki raziskujejo vzroke RS, vidijo, da RS ni enoten ali dosleden proces.

V tem času se bolnikom, ki so imeli CLL preobrazbo v RS, spodbuja, da se vpišejo v klinične študije v prizadevanjih za izboljšanje možnosti zdravljenja in rezultatov iz trenutnih standardov.