Simptomi in zdravljenje Hurlerjevega sindroma (MPS I bolezni)

Če ste izvedeli, da ima vaš otrok ali otrok ljubljene osebe Hurlerjev sindrom, ste verjetno zmedeni in prestrašeni. Kaj to pomeni?

Opredelitev

Hurlerov sindrom je vrsta bolezni, ki jo v telesu povzroča pomanjkanje enega encima. Nenormalni encim, alfa-L-iduronidaza (IDUA) je posledica genske mutacije v genu IDUA, gena, ki se nahaja na kromosomu 4. Stanje se spreminja po resnosti, vendar je progresivno stanje, ki vključuje veliko telesnih sistemov.

Razumevanje mukopolisaharidozov (MPS)

Mukopolisaharidoze (MPS) so skupina genetskih motenj, pri katerih manjkajo kritični encimi (kemikalije) v telesu ali so v nezadostnih količinah. Bolezen MPS I je posledica pomanjkanja določenega encima, imenovanega alfa-L-iduronidaza (IUDA).

Encim alfa-L-iduronidase razgrajuje dolge verige molekul sladkorja, tako da jih telo lahko odstrani. Brez encima se velike molekule sladkorja kopičijo in postopoma poškodujejo dele telesa.

Nastajanje molekul (glikozaminoglikanov ali GAG) se zgodi v lizosomih (posebna organela v celicah, ki imajo različne encime). Točni GAG-i, ki se kopičijo v lizosomih, so različni pri vsaki različni vrsti bolezni MPS.

Hurlerov sindrom ali Hurlerjeva bolezen je zgodovinski izraz za najhujšo različico MPS. Hurler je bil priimek zdravnika, ki je prvi opisal stanje.

Otrok bo ob rojstvu pokazal nekaj znakov motnje, vendar se v nekaj mesecih (ko se molekule začnejo kopičiti v celicah) začnejo simptomi. Ugotovljene so lahko deformacije kosti. Srce in dihalni sistem sta prizadeta, kot tudi drugi notranji organi, vključno z možgani. Otrok raste, vendar ostaja v telesnem in duševnem razvoju za svojo starost.

Otrok ima lahko težave s plazenjem in hojo, pojavijo pa se tudi težave z njegovimi sklepi, zaradi česar se deli telesa, kot so roke, ne morejo izravnati. Otroci s Hurlerjevim sindromom običajno podležejo težavam, kot so srčno popuščanje ali pljučnica.

Diagnoza

Diagnoza Hurlerjevega sindroma temelji na otrokovih fizičnih simptomih. Na splošno bodo simptomi hude MPS I prisotni v prvem letu življenja, simptomi oslabljenega MPS pa se pojavijo v otroštvu. Testiranje lahko zazna zmanjšano aktivnost encima. Možno je tudi, da se bolezen identificira na molekularno genetskem testiranju

Testiranje

Prenatalno testiranje za MPS I je del priporočene enotne presejalne plošče, ki se izvaja pri novorojenčkih pri starosti 24 ur. Prisotno je testiranje nosilcev za ogrožene družinske člane, vendar le, če sta bili v družini identificirani obe različici genov IUDA.

Številni strokovnjaki sodelujejo pri oskrbi posameznika z MPS I. Genetski svetovalec lahko z družino in sorodniki govori o tveganjih prenosa sindroma.

Vrste

Obstaja 7 podvrsti MPS bolezni in MPS I je prvi podtip (druge so MPS II (Hunterjev sindrom), MPS III (Sanfilippo sindrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII in MPS IX).

Simptomi

Vsaka od motenj MPS lahko povzroči različne simptome, vendar imajo številne bolezni podobne simptome, kot so: t

• Zamračenje roženice (težave z očmi)
• Kratka rast (pritlikavost ali pod tipično višino)
• Togost sklepov
• Težave z govorom in sluhom
• Kile
• Težave s srcem

Skupni simptomi, značilni za Hurlerjev sindrom (in Scheiejev in Hurler-Scheiejev sindrom), vključujejo:

• Nenormalni videz obraza (obrazni dysmorphism), opisan kot "tečajne" značilnosti
• Povečanje vranice in jeter
• Zgornja obstrukcija dihalnih poti
• Deformacije skeletov
• Povečanje in ojačanje srčne mišice (kardiomiopatija)

Incidenca

Globalno se huda MPS I pojavi v približno 1 na vsakih 100.000 rojstev in je razdeljena v tri skupine glede na vrsto, resnost in način napredovanja simptomov. Slabši MPS I je manj pogost, pojavlja se pri manj kot 1 od 500.000 rojstev.

Dedovanje

Hurlerov sindrom je podedovan z avtosomno recesivnim vzorcem, kar pomeni, da mora otrok dedovati dve kopiji gena za MPS I, enega od vsakega starša, da bi razvil bolezen.

Ker je stanje dedno, mnogi starši, ki imajo otroka s Hurlerjevim sindromom, skrbijo, da bi se lahko drugi otroci rodili tudi z manjkajočim encimom. Ker je stanje avtosomno recesivno, se oba starša običajno štejeta za "prevoznika". To pomeni, da imajo eno kopijo gena, ki normalno proizvaja encim, in eno kopijo, ki je ne. Otrok mora dedovati pomanjkljive gene obeh staršev.

Tveganje, da bosta dva starša, ki sta prevoznika, imela otroka z MPS I, je 25 odstotkov. Obstaja tudi 25-odstotna možnost, da bo otrok podedoval normalne kopije obeh genov.V polovici časa (50 odstotkov) bo otrok podedoval okvarjeni gen enega starša in normalnega gena drugega. Ti otroci ne bodo imeli nobenih simptomov, ampak bodo nosilec sindroma, kot so njegovi starši.

Razponi

Za MPS I se šteje, da obstaja na spektru od blage (oslabljene) do hude: med njimi je precejšnje prekrivanje in med njimi niso bile ugotovljene pomembne biokemične razlike.

• Blaga ali oslabljena oblika MPS I je znana tudi kot Scheiejev sindrom ali MPS I S: Otroci, rojeni s to obliko, imajo normalno inteligenco in lahko živijo do odraslosti.
• Težka oblika MPS I je znana kot Hurlerov sindrom ali MPS I H: Pri otrocih s hudo obliko lahko pride do duševne zaostalosti, kratke rasti, togih sklepov, motenj govora in sluha, bolezni srca in skrajšane življenjske dobe. Ti otroci se ob rojstvu pogosto zdijo normalni, nespecifični simptomi pa se razvijejo v prvem letu življenja. Na primer, v prvem letu življenja imajo lahko okužbe dihal ali popkovno kilo, pogosteje se pojavijo pri otrocih brez sindroma. V prvem letu se pojavijo obrazne poteze, ki jim sledijo razširjene skeletne težave. Do starosti treh let se rast običajno bistveno upočasni in intelektualne in sluhne težave postanejo očitne.
• Nekateri otroci imajo lahko normalno inteligenco in blagi do hudi fizični simptomi; ta pogoj se lahko imenuje Hurler-Scheiejev sindrom ali MPS I H-S.

Ti simptomi so zelo podobni simptomom MPS II (Hunterjev sindrom), vendar se simptomi Hurlerjevega sindroma poslabšajo hitreje kot Hunterjev sindrom tipa A.

Zdravljenje

Za MPS I še ni zdravila, zato je zdravljenje osredotočeno na lajšanje simptomov.

• Zdravila - Aldurazyme (laronidaza) nadomešča pomanjkljiv encim v MPS I. Aldurazyme se daje z intravensko infuzijo enkrat na teden za življenje ljudem z MPS I. Aldurazyme pomaga ublažiti simptome, vendar ni zdravilo.
• Presaditev matičnih celic - Druga možnost zdravljenja za MPS I je presaditev kostnega mozga, ki postavlja normalne celice v telo, ki proizvajajo manjkajoči encim. Vendar pa ima veliko otrok s Hurlerovim sindromom bolezni srca in ne morejo iti skozi kemoterapijo, ki je potrebna za presaditev. Če je mogoče, lahko presaditev matičnih celic izboljša preživetje, intelektualni upad in zaplete srca in dihal, vendar je veliko manj učinkovita pri obravnavi simptomov skeleta.