Realnost, ki obkroža cepivo proti eboli

Cepivo za ebolo je. To je igra, ki spreminja igro.

Počakaj, kaj, res?

Ebola ni zagotovila. Virus se zdaj umika zaradi dela skupnosti, vlad, nevladnih organizacij, mednarodnih organizacij in mnogih drugih. Vendar obstaja vedno tveganje, da bi izbruh spet lahko vzniknil. Eden od nevidnih primerov bi lahko razširil drugo prenosno verigo. Še en bat lahko ustvari novo epidemijo.

Zavedamo se, da je zahodna Afrika že prej imela ebolo. V Zahodni Afriki (Tai) je bilo prej dokumentirano drugačno, očitno manj smrtonosno sev. Toda isti smrtonosni sev, ki je povzročil epidemijo 2013–2015, je pustil odtise v regiji. Isti smrtonosni sev (Zaire) je pred tem očitno naredil majhne napade. Te niso eksplodirale v epidemijo kot v letu 2014. Vendar pa obstaja precej ljudi, ki imajo protitelesa, ki kažejo, da so imeli v preteklosti okužbe z ebolo. Še en bat lahko sproži novo izbruh. Mogoče bi utripala, morda tinjala, morda eksplodirala. Strah pa bi ostal.

Učinki ebole so daleč

Strah pred ebolo bi vedno visel nad zdravstveno oskrbo. To bi lahko povzročilo zamudo pri oskrbi ali tveganje za zdravje ponudnikov. Za medicinsko sestro, ki lahko dela samo z minimalnimi sredstvi, to lahko pomeni, da nikoli ne vemo, ali je varno pomagati. Noseča ženska, ki je prišla ob rojstvu in si obupno prizadeva za pomoč, bi lahko vedno imela ebolo. Običajno ne bi in medicinska sestra bi bila varna. Vendar, kot smo videli, ko so se številke ebole zmanjšale, včasih, ko se zdi, da je varna pomoč, ni. Dejstvo je, da lahko okužba z ebolo sproži delo in pomoč pri dostavi lahko postavi skrbnike na neverjetno tveganje.

Vsakič, ko medicinska sestra vidi novega pacienta s povišano telesno temperaturo, drisko, glavobolom ali izpuščajem, so lahko malarija, tifus, kolera, Lassa, ošpice ali katera koli druga okužba. Večina krat ne bi bila ebola, vendar bi vedno obstajala možnost, da bi lahko bila ebola, na novo uvedena ali tiho razširjena. To bi lahko tudi odložilo skrb za druge nalezljive bolezni.

Ebolo je bilo prej mogoče preprečiti le z delom s skupnostmi in klinikami, da se omeji njihovo širjenje. Možnosti zdravljenja so bile omejene in mnogi so umrli. Mnogi so se bali iskati zdravljenje, kjer so mnogi umrli; nekateri so bili zanikani. Ker ni bilo nobenih napak z ebolo, je bilo potrebno pokopati vse z zaščitno opremo, varno za ebolo, vendar je bilo to izjemno finančno in čustveno odvajanje za skupnosti. Uporaba popolne zaščitne opreme za vsakega bolnika je izjemno težka. Še težje je v klinikah, kjer ni potrebna oskrba z vodo za dezinfekcijo, kaj šele zaloge vseh potrebnih zalog.

To je pomenilo, da se lahko nevarnost ebole v prihodnjih letih pojavi v regiji. Vse medicinske interakcije, vsi pokopi, bi lahko predstavljale zelo majhno, vendar resnično tveganje.

Zdaj je nov način približevanja ebole. Lahko je celo način, da se odpravi ebola.

To je mesto, kjer pride cepivo

Cepivo bi zdravstvenim delavcem omogočilo večjo varnost pri zdravljenju bolezni, ki običajno vzamejo več življenja kot ebola - od malarije do nezgod do zapletov poroda. Cepljenje zdravstvenih delavcev bi zmanjšalo njihovo tveganje.

Cepljenje članov splošnega prebivalstva bi lahko pomagalo preprečiti nov izbruh. Ni treba, da bi vsi cepili cepivo, da bi zaščitili regijo. Imunost črede bi lahko pomagala pri ustvarjanju požarnih zidov, tako da nobena potepuška palica ne bi mogla povzročiti velike epidemije, kot je bila v letu 2013.

Cepivo se lahko uporabi tudi na "vročih točkah", kjer so primeri identificirani pri ljudeh, z uporabo tehnike obročnega cepljenja, ki se uporablja za izkoreninjenje črnih koz, kjer so cepljene osebe, ki živijo na območjih okoli izbruha ali okuženega.

Nič ne more biti popolna. Toda to cepivo ima ogromno obljubo.

Kakšno cepivo?

Cepivo se imenuje cepivo rVSV-ZEBOV. V kratkem času je treba injicirati en odmerek cepiva. RVSV je virus, ki se lahko prikrade beljakovino iz ebole, tako da se lahko imunski sistem odzove nanj - ne da bi bil kdaj izpostavljen samemu eboli.

Ali lahko cepivo povzroči ebolo?

Cepivo ne vsebuje ebole.Vsebuje samo en glikoprotein, pridobljen iz ebole; ne vseh 7. To pomeni, da cepivo ne more povzročiti okužb z ebolo.

Ali dela?

Izgleda, da dobro deluje. Študija, ki je dokumentirala njeno učinkovitost v Gvineji, je bila objavljena v Lancetu. Med tistimi, ki so bili takoj cepljeni, v prvih 10 dneh ni razvil ebole (to je povprečni čas med izpostavljenostjo in okužbo). Tisti, ki so razvili ebolo pred 1. 10 dnevi, so morda že bili okuženi, ko so bili cepljeni. Drugi so razvili ebolo, ki niso bili cepljeni v študiji - bodisi zato, ker niso bili upravičeni, temveč se niso odločili, ali pa so bili v skupini, ki je bila naključno izbrana za cepljenje kasneje (po 21 dneh).

Kako vedo, da deluje?

Avtorji študije Lancet so naredili nekaj pametnega. Preskusi cepiv pogosto trajajo več let, in sicer od I. do II. Dejstvo, da je bilo potrebno manj kot 1 leto za prehod iz preskušanj I. faze v III, je impresivno.

To ni prva študija o tem cepivu. Že 8 poskusov prve faze je pokazalo, da je cepivo varno. Bilo je nekaj pomislekov glede tega, ali bi bili neželeni učinki cepiva problematični, zlasti artritis in ali bi bil artritis dolgotrajen. V nekaterih primerih so se pojavile tudi bolečine v mišicah in vaskulitni izpuščaj. Vendar se zdi, da se cepivo relativno dobro prenaša.

Težko bi bilo dokazati, da je cepivo dejansko preprečilo okužbo v resničnem svetu - in ne le teoretično. Sčasoma in epidemija je bila bolje nadzorovana, število primerov pa je bilo manj. Težje bi bilo dokazati, da je cepivo zaščitno, če se preskušanje ne izvaja hitro.

Prav tako je težko organizirati preskušanje cepiva dovolj hitro, da bi ustavili primere, hkrati pa zagotovili vse potrebne zaščitne ukrepe. To še posebej pomeni etične vidike, ki so potrebni, da so vedno v ospredju oblikovanja in izvajanja preskušanj. Poleg tega se lahko preskušanje izvede le, če raziskovalci zakonito ne vedo, ali bo intervencija pomagala, saj ne more zanikati pomoči, ki je znana za koristno. Torej, ko se je poskus pojavil uspešno, ni mogel nikomur odreči takojšnjega cepljenja.

V Sierra Leone je bil podoben preskus z istim cepivom uveden med zdravstvenimi delavci, vendar je bilo med zdravstvenimi delavci tako malo primerov in še manj primerov, ki so imeli potrebno zaščitno opremo in usposabljanje, da bi ostali varni. Preskusov ni bilo mogoče opraviti, če zdravstvenim delavcem ni bila zagotovljena osebna varovalna oprema in sistemi, potrebni za njihovo varnost. Kot taka se je na srečo zdelo, da v nobeni veji študije ne bo dovolj primerov ebole, da bi vedeli, ali je bila katera od njih preprečena.

Tudi v Liberiji je bilo preskušanje druge faze istega cepiva uspešno, vendar ni bilo jasno, ali bo v državi prišlo do primerov ebole, da bi pokazali učinkovitost cepiva.

V tem preskušanju so raziskovalci tisti, ki so bili pametni, uporabili obročno cepljenje. To je podobno tehnologiji izkoreninjenja, ki se uporablja pri črnih kozah. Vedeli so, da so tisti, ki so najbolj ogroženi za ebolo, tisti, ki so bili v stiku z bolniki z ebolo. Lahko jih okuži bolnik, drugi so okuženi s pacientom ali celo oseba, ki je okužila bolnika. Raziskovalci so se dogovorili za identifikacijo skupin vseh stikov in stikov kontaktov za vsakega identificiranega bolnika. Iz te skupine so bili nekateri grozdi takoj cepljeni, nekaj skupin je bilo cepljenih po 21 dneh, nekateri posamezniki niso bili upravičeni (noseči, dojijo, mlajši od 18 let itd.), Drugi pa so se odločili, da ne bodo sodelovali.

Noben od ljudi, ki so bili cepljeni 2014, niso bili okuženi po 10 dneh. Od tistih, ki so bili takoj cepljeni, je nekaj (4) bolnikov z ebolo zbolelo v prvih nekaj dneh (tj. Dnevi od 0-6 po cepljenju, kar pomeni, da cepivo morda ne bo učinkovito takoj, zlasti če je bil posameznik že okužen in inkubira virus.). Med tistimi, ki niso bili takoj cepljeni, je prišlo do okužb med tistimi, ki naj bi cepivo dobilo kasneje, 21. dan - 16 primerov med 2380. Med tistimi, ki so bili dodeljeni za prejem cepiva, so bile tudi okužbe, ki pa niso: 6 od 1021. Med tistimi, ki niso bili upravičeni do pomoči, je bilo tudi okužb (2/1088 med tistimi v grozdih za takojšnje cepljenje in 5/1148 med tistimi v skupinah z zamudo pri cepljenju).

To je bilo dovolj informacij, da lahko rečemo, da je bilo to cepivo učinkovito za preprečevanje ebole. Poskus je bil uspešen in etično ni bilo razloga za odložitev cepljenja za koga drugega.

To je 100% učinkovito?

Na nekem nivoju ne bomo nikoli vedeli, kako učinkovito je cepivo. Podatki, ki jih imamo sedaj, kažejo, da ni bilo nobenih primerov po 10 dneh po cepljenju. Med tistimi, ki naj bi bili cepljeni po 21 dneh in med tistimi, ki niso prejeli cepljenja, je prišlo do okužb.

Študija je bila ustavljena, ker podatki kažejo na dramatičen uspeh cepiva. Zdelo se je, da je etično narobe, če cepivo nikogar ne zadržimo. Tisti, ki so čakali 21 dni, da prejmejo cepivo, je bilo odločeno, da etično ne čakajo več. Videti je, da je cepivo učinkovito in čakanje se ni zdelo etično.

To pa ne pomeni, da bo vsaka oseba po uporabi cepiva 100% zaščitena. Ne vemo, kako dolgo traja imuniteta. Ne vemo, ali se nekateri ljudje ne bodo odzvali. Imunski sistemi se lahko razlikujejo glede na to, kako se odzivajo na cepivo proti VSV - na podlagi genov, preteklih okužb, drugih dejavnikov, ki vplivajo na njihov imunski sistem, kot so sočasne okužbe ali prehrana.

Vemo samo, da v tej študiji, kjer je bila populacija resnično ogrožena za ebolo v Zahodni Afriki, samo tisti, ki so prejeli cepivo kmalu po domnevni izpostavljenosti, niso imeli okužb 10 dni kasneje.

Kaj je rVSV?

VSV (virus vezikularnega stomatitisa) je član družine virusov Rhabdoviridae, ki vključuje steklino. Ni nevarno kot steklina, lahko pa okuži številne živali - predvsem domače živali, kot so govedo, konji in prašiči. Virus najdemo tudi pri glodalcih in žuželkah, za katere se domneva, da so rezervoarji, zlasti pesek in morda kobilice. VSV povzroča okužbo, ki je podobna slinavki in parkljevki pri teh živalih. Lahko se razširi na ljudi - pogosto ne povzroča simptomov, včasih pa tudi gripi podobne bolezni, z otekanjem bezgavk. Zdi se, da se ne širi med ljudmi. To ni bila bolezen, ki bi bila pri ljudeh sploh zaskrbljujoča.

RVSV, uporabljen v cepivu, je rekombinantni VSV. To pomeni, da je tam, kjer je bil glikoprotein G (uporabljen za vnos virusa), nadomeščen z enim glikoproteinom ebole (GP).

Ali se rVSV uporablja pri drugih cepivih?

VSV je bil preučen glede možne uporabe pri drugih cepivih - na primer za podoben virus Marburg, kot tudi za druge cilje, kot so hepatitis B, hepatitis C, SARS, številne druge okužbe, za katere je imunizacija težka in celo proti nekaterim rakom.

Kdaj začne delovati cepivo?

Zdi se, da cepivo deluje najbolje, če ga dajemo vsaj nekaj dni, morda teden dni pred izpostavitvijo, lahko pa ima nekatere koristi tudi, če ga dajemo tik pred (ali morda celo po izpostavljenosti, vendar še ne vemo). V tem preskušanju so bili 4 primeri pri tistih, ki so bili cepljeni in verjetno že okuženi, saj so se okužili na dan 0, 2, 6 in 6.

Prav tako je študija pokazala, da če je bil enemu cepivu en sam cepivo dano 7 dni (vendar ne 3 dni) pred injiciranjem ebole, je bila opica zaščitena. Nekaterim opicam so cepivo dajali 7 dni; drugih 28, 21, 14 ali 3 dni pred injiciranjem opice z ebolo; drugi so dobili cepivo za drug virus (Marburg). Vsi, ki so bili cepljeni z enim odmerkom 1 teden pred injiciranjem, so preživeli. Od teh treh dni je 1 umrl, 2 so bili bolni; Skupina placebo (Marburg) je umrla.

Videti je, da cepivo sproži prirojeni imunski odziv in hitro ukrepanje. Na splošno se zdi, da imajo odzivi protiteles pomembno vlogo pri delovanju cepiva.

Ali je cepivo na voljo?

Cepivo še ni splošno dostopno. SZO in GAVI si prizadevata zagotoviti, da bo cepivo na voljo.

Je to samo cepivo, ki je lahko na voljo?

Opravljena so bila tudi preskušanja drugih vrst cepiv. Te so vključevale eno z vektorjem adenovirusa, ki je bil testiran v Liberiji zaradi varnosti, vendar brez preskusov učinkovitosti. Drugo sojenje je bilo osredotočeno na prvovrstno cepivo, ki sta ga podprla Johnson in Johnson in Oxford University, ki naj bi imela poskusno fazo II v letu 2015. Prvo spodbujevalno cepivo zahteva več kot en odmerek, da bo učinkovit.

Vendar ta cepiva do danes še nimajo podpornih podatkov, ki jih cepivo rVSV na tej točki opravlja.